 |
 |
 |
 |
|
||||||||||||||||||||||
 |
 |
 |
||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Поскольку в последнее время в печати часто упоминается препарат кетамин в связи с ажиотажем, поднявшимся вокруг использовавших его ветеринарных врачей и стоматологов, мы сочли необходимым подробнее рассказать об этом препарате. О возможных аналогах препарата «КЕТАМИН»Фенциклидин (РСР) был синтезирован компанией Parke Davis Co. (США) и использовался как общий анестетик на людях в последней половине 50-х годов нынешнего столетия. Он распространялся под названием “СЕРНИЛ” (“Sernyl”). Использование РСР вводило человека в отличную хирургическую анестезию без респираторной и кардиоваскулярной депрессии. Неожиданно для врачей, в 1959 году были получены данные о том, что небольшой процент больных (от 10 до 20%), к которым применяли фенциклидиновый наркоз, впадают в бредовое состояние и испытывают галлюциногено-подобное действие. Наличие такого побочного действия привело к тому, что РСР был изъят из легального оборота в США в 1965 году. В начале 60-х годов многочисленные лабораторные исследования показали, что этот препарат является эффективным анестетиком и иммобилизантом для различных животных. В 1967 РСР стал распространяться на территории США под названием СЕРНИЛАН, как ветеринарный анестетик, главным образом, для приматов. Использование “Сернилана” было прекращено в 1979 году. В начале 60-х годов Parke Davis Co. (США) синтезировала и запатентовала несколько аналогов фенициклидина, включая РСЕ, РСРу и ТСР. Компания пыталась вынести на продажу РСЕ и ТСР для использования в качестве хирургических анестезиологических средств, но от своей идеи отказалась. Дальнейшие химиков исследования пpивели к Кетамину, впеpвые синтезированному в Унивеpситете штата Мичиган в 1965 году. Кетамин в теpапевтических дозах не вызывал психотических pеакций. Фиpма Parke Davis начала его массовое пpоизводство (CI-581, Ketalar) в качестве безопасного общего анестетика с быстpым наступлением анестезии и быстpым выходом из нее. Данный препарат шиpоко использовался во Вьетнаме армией США. РСР впервые появился в незаконном обороте в Калифорнии в 1967 году. В это время он распространялся в виде капсул или таблеток под названиями “Peace Pill” и “Hog” ("Пилюля мира" и "Захват"). Частое использование высоких доз наркотика привело к появлению чрезвычайно нежелательных эффектов и последствий для употреблявших его лиц. Информация среди наркоманов об этом легла в основу снижения популярности этого средства. Через несколько лет, однако, РСР снова появился на улицах вначале в виде твердой формы, такой как ЛСД, ТГК или мескалин, или как разбавитель других веществ. Наркоманы стали смешивать порошок или кристаллы РСР с различными растительными материалами, например, марихуаной, табаком, семенами петрушки или листьями мяты. Данные средства использовали для курения. Они назывались “ангельская пыль” (“angel dust”) и к началу 1970 годов быстро распространилось по городам США. Пик злоупотребления РСР в США наблюдался в конце 70-х – начале 80-х годов. К началу 90-х потребление его упало до незначительного уровня. Аналоги РСР также были обнаружены в нелегальном обороте на территории США. РСЕ впервые был обнаружен в Калифорнии в 1979 году. Он распространялся в виде коричневого, пурпурного, розового или кремового цвета порошка или таблеток. Этот наркотик продавался как РСР под названием “ракетное топливо”. ТСР и РСРу впервые обнаружены в начале 70-х годов. Оба аналога распространялись под видом РСР в виде порошка или таблеток. Примерно в 1981 году использование аналогов фенциклидина быстро пошло на убыль. К настоящему моменту их употребление выявляется эпизодически. В 1988 году отмечено появление ТСРу в виде порошка. Аналогичная ситуация наблюдается повсеместно в отношении кетамина. Он и его лекарственные формы получили широкое распространение на Западе и у нас в стране под жаргонными названиями: K, Ket, Ketamine, Special K, "Витамин K". Общее количество веществ этого химического класса, когда-либо синтезированных и тестированных фармацевтическими компаниями или изъятых их незаконного оборота, составляет, по данным DEA министерства финансов США, 5 – 6 десятков структур. Химическое строение и физические свойства наркотических фенциклидинов и их аналога
Фармакология и токсикология арилциклогексиламиновВ научной литературе имеются отчеты, в которых описываются фармакологические эффекты психоактивных доз РСР у добровольцев и хирургических больных. Низкая одиночная внутривенная доза 0,075 – 0,1 мг/кг РСР вызывает отчуждение, через дезориентацию, чувство изменения формы предметов, негативизм, сонливость, апатию и чувство опьянения. Высокие дозы вызывают анальгезию, головокружение, странные и необычные физические чувства, дезориентацию. Способность к концентрированию, обучению и запоминанию ухудшается. При высших дозах (1 мг/кг) наблюдается анестезия, переходящая в кататонию и мускульную ригидность. У небольшого процента людей при выходе из анальгезии развиваются побочные явления, проявляющиеся в волнении, буйстве, конвульсиях, диплопии (раздвоении зрения), головокружении и нистагме (дрожание глаз). Ограниченное количество клинических исследований показало, что ТСР и РСЕ производят эффекты аналогичные РСР. При низких дозах эти аналоги вызывают общее обездвиживание, чувством “улетания” или “дрейфа” или сильного опьянения. При более существенных дозах анальгезия и анестезия ассоциируются с кататонией и общей ригидностью. В течение мероприятий экстренного вывода из анестезии некоторые люди испытывают сильное волнение, буйство или галлюцинации. У лабораторных животных РСР и его аналоги вызывают широкий спектр фармакологических эффектов, включающих антиконвульсивные эффекты, анальгезию, кататонию, анестезию и атаксию. Точные механизмы, приводящие к проявлению таких эффектов, не известны. Исследования, проведенные на животных, показали, что РСР изменяет функционирование различных трансмитерных систем, включающих норадренергическую, серотонергическую и холинэргическую. Кроме того, РСР изменяет физиологические процессы обмена гамма-аминомаслянной кислоты и некоторых аминокислот, участвующих в передаче нервного сигнала. Многие из этих эффектов обусловлены активацией, вероятно существующих, РСР рецепторов. Аналоги РСР также воздействуют на эти рецепторы. Фармакологические свойства кетамина используются прежде всего для хирургической анестезии (наркоза), в том числе и в ветеринарной практике. Анестезия при введении этого препарата получила название "диссоциативной", что означает, в частности, что сознание при ней "отделяется" (или "диссоцииpуется") от тела. Основное преимущество его перед другими средствами для наркоза в том, что он не подавляет гортанных и глоточных рефлексов (так что вы не рискуете во время операции захлебнуться собственной слюной). Кpоме того, Кетамин гораздо меньше, чем другие общие анестетики угнетает дыхание, а сердцебиение он даже стимулирует. В связи с этим он особенно полезен в экстренной хирургии (например, при стихийных бедствиях и т.п.), когда опасные побочные эффекты особенно нежелательны. Минимальная эффективная анестетическая доза кетамина пpи внутpивенном введении составляет 0.5 мг/кг массы тела, пpи этом сознание выключается чеpез 1..2 минуты и эффект длится около двух минут. Пpи дозе 1 мг/кг наpкоз пpодолжается около 6 минут, а пpи дозе 2 мг/кг - около 10..15 минут. Пpи внутpимышечном введении эффект наступает медленнее, но более пpодолжителен (пpи введении 6..8 мг/кг эффект pазвивается чеpез 6..10 минут и длится до 30..40 минут). Анальгетический (обезболивающий) эффект pазвивается в течение 10 минут после внутpивенного введения и пpодолжается пpимеpно 2..3 часа. Пpи внутримышечном введении этот эффект тоже более пpодолжителен. Кетамин пpименяют для мононаpкоза и комбиниpованного наpкоза, особенно у пациентов с пониженным артериальным давлением или пpи необходимости сохpанения самостоятельной вентиляции легких. Он показан в экстpенной хиpуpгии и на этапах эвакуации, в частности у пациентов с тpавматическим шоком и кpовопотеpей (в связи с быстpым введением в наpкоз, отсутствием угнетения дыхания и каpдиостимулиpующим эффектом), пpи pазличных хиpуpгических опеpациях (включая каpдиохиpуpгию), а также пpи эндоскопических пpоцедуpах, катетеpизации сеpдца, небольших хиpуpгических манипуляциях, пеpевязках, в том числе в стоматологической, офтальмологической и отолаpингологической пpактике, а также в акушеpской пpактике пpи кесаpевом сечении. Вводят кетамин внутpивенно (стpуйно или капельно) и внутpимышечно. Взpослым вводят в/в 2..3 мг/кг , в/м 4..8 мг/кг. Для поддеpжания наpкоза иньекции повтоpяют (по 0.5..1 мг/кг в/в или 3мг/кг в/м). Поддеpжане наpкоза непpеpывной в/в инфузией достигается его введением со скоpостью 2 мг/кг в час (на изотоническом pаствоpе хлоpистого натpия). Кетамин можно пpименять в сочетании с нейpолептиками (дpопеpидол и дp.) и анальгетиками (фентанил, пpомедол и т.п.) В этих случаях дозу Кетамина нужно уменьшить. Кетамин вызывает повышение АД (на 20..30%) и увеличивает частоту сеpдечных сокpащений с увеличением минутного выбpоса сеpдца; пеpифеpическое сопpотивление сосудов пpи этом уменьшается. Стимуляция сеpдечной деятельности может быть уменьшена пpименением диазепама (сибазона). Как пpавило, Кетамин не вызывает бpонхо- и лаpингоспазма, не угнетает pефлексов веpхних дыхательных путей. Тошноты и pвоты обычно не возникает. Пpименение Кетамина может сопpовождаться непpоизвольными движениями, гипеpтонусом, галлюцинатоpными явлениями. Эти эффекты пpедупpеждаются или снимаются пpименением тpанквилизатоpов или дpопеpидола. Пpи в/в введении Кетамина иногда возможны боль и покpаснение по ходу вены; пpи пpобуждении возможно психомотоpное возбуждение и относительно долгая дезоpиентация. Клинические данные и исследования на животных позволяют делать предположение, что РСР и его аналоги имеют значительный наркогенный потенциал и при хроническом применении вызывают толерантность и физическую зависимость. Все наркотики данного класса имеют свойство вызывать повторное употребление, что подтверждается фактом их способности поддерживать самопотребленческое поведение у лабораторных животных. Зависимость действия от структуры
Пути употребления и дозированные формы Фенциклидин и его аналоги распространяются в виде различных дозированных форм, включая таблетки, капсулы, жевательные резинки, жидкости и порошки. Ниже приведены фотографии упаковок с РСР, изъятых на территории Западной Европы и США. Наиболее часто встречающейся его формой является растительный материал такой,
как марихуана, табак, петрушка или листья мяты, пропитанный раствором или
порошком наркотика, которая употребляется с помощью курения. Менее
распространенные
На территории России изымались кусочки фильтровальной бумаги, размером 1 на 1 см, на которые была нанесена в виде пятен грязного цвета неочищенная реакционная смесь, содержащая РСР. РСР и его аналоги употребляются через рот или ингаляционно. Предпочтительным считается ингаляционный путь введения, как позволяющий более точно дозировать препарат. Осуществляется этот способ при курении растительного материала, пропитанного веществом. В результате в организм человека кроме самого РСР попадают такие продукты его термического разложения, как 1-фенилциклогексан, пиперидин и N-ацетилпиперидин. Редко рассматриваемые наркотики применяют внутривенно.
ФармакокинетикаФармакокинетика данных наркотиков на человеке изучалась исключительно на РСР и кетамине. Основываясь на том факте, что аналоги РСР имеют близкую структуру и оказывают на человека схожее действие, можно предположить, что они имеют близкие фармакокинетические показатели. На основании этических норм такие исследования проводились на добровольцах, принимавших дозу РСР через рот или внутривенно, а также на основании данных, полученных от людей, попавших в реанимацию в связи с его интоксикацией. РСР быстро всасывается и широко распределяется по всему организму. Это относится к оральному (через рот), перкутанному (через кожные покровы), пульмональному (через легкие) и интроназальному (через нос) пути введения. При внутреннем приме 1 мг РСР добровольцами, оральная биодоступность его составляет в среднем 72% при разбросе от 50 до 90%. В следствии пиролитического разрушения РСР в 1-фенилциклогексан и пирролидин только одна треть его дозы в сигарете доступна для адсорбции. Однако в легких он адсорбируется полностью. Из-за своей большой липофильности РСР имеет большой объем распределения, который при оральной дозе в 1 мг составляет приблизительно 6,2 ± 0,3 л/кг. Соотношение кровь/плазма для РСР равно примерно 1, а процент связывания с белками около 65%. Большой объем распределения наркотика определяет быстрый переход его из крови в различные органы, главным образом, содержащим большое количество жиров: печень или мозг. Время полу выведения РСР из крови оценивается от 7 до 46 часов, а в случае тяжелой интоксикации от 1 до 4 дней, что может быть объяснено обратным высвобождением его из накопивших его тканей обратно в крови. Основным путем метаболизма фенциклидина у человека является окислительное гидроксилирование пиперидинового и циклогексильного колец под воздействием цитохром-Р450-системы. Образующиеся в результате этого метаболиты (1-(1-фенилциклогексил)-4-гидролксипиперидин и 1-(1-фенил-4-гидроксициклогексил)-пиперидин, соответственно) составляют основную массу выделяемой с мочой дозы РСР. В ней также можно обнаружить дигидроксильный метаболит наркотика: 4-(4`-гидроксипиперидин)-4-фенилгексанол. Все эти 3 метаболита выводятся с мочой в виде конъюгатов. Кроме уже указанных в моче можно обнаружить 5-N-(1`-фенилциклогексиламино)-валериановую кислоту. Полученная человеком доза РСР выводится с мочой в виде гидроксилированных, конъюгированных метаболитов. При одноразовой внутривенной дозе в 1 мг от 30 до 50% дозы выводится в течение 7 дней и 77% дозы выводится за 10 дней. Только около 2% этой дозы выводится с калом. Выведение РСР с мочой сильно зависит от ее рН. Подкисление мочи способствует выведению РСР. ТоксикологияТоксические и клинические проявления употребления и передозировки Клинические проявления Лица с острой низкой до среднего интоксикацией от РСР, полученного при курении или вдыхании от 5 до 15 мг наркотика, показывают основные поведенческие и физиологические нарушения. Симптоматически они часто схожи с функциональным психозом. Часто больные ощущают визуальные, слуховые или тактильные галлюцинации. Психотические реакции могут продолжаться или несколько часов или недели до одного месяца. При этом могут проявляться следующие симптомы кататонии: потеря речи, гримасы, неподвижность, потеря чувства перспективы, при котором мир воспринимается как двухмерный. Умственная дезориентация часто сопровождается чередованием периодов летаргии и периодов беспричинного страха. В тоже время у больных проявляются поведенческие нарушения такие, как совершенно не нужные и неприличные поступки, насилие, возбуждение и тревога, галлюцинации. Наблюдаемые физиологические эффекты: тахикардия, учащение ритма дыхания, повышение артериального давления, обильное слезо-, слюно- и потоотделение, покраснение кожных покровов, тошнота, миоз (сужение зрачков), раздвоение зрения, атаксия, тремор, слабость в мышцах, недержание мочи и другие. Лица, получившие 25 мг и более РСР, впадают в коматозное состояние и не отвечают на болевое воздействие. Кома может наступить внезапно или в результате неадекватного поведения больного. Продолжительность комы обычно составляет от 2 до 24 часов, редко в течение 5 – 7 дней. Иногда кома может быть вызвана респираторными нарушениями и апное. Пролонгированное злоупотребление РСР ассоциировано с изменениями личности, а не с побочными его эффектами. По мере продолжения употребления наркотика развивается толерантность к нему, что заставляет постоянно поднимать его дозировку. Со временем у лиц, злоупотребляющих РСР, развивается повышенная раздражительность, агрессивность, постоянная готовность к драке и антисоциальное поведение, подавленное настроение. Память, суждение и процесс познавания сильно ухудшаются при хроническом употреблении этого наркотика. В результате резкого отлучения от наркотика у хронических пользователей наблюдается синдром абстененции. Этот же синдром может наблюдаться у новорожденных, матери которых злоупотребляли наркотиком в период беременности. ПриложениеТаблица 2. Выписка из списка наркотических средств ПКПН при Министерстве здравоохранения Российской Федерации по состоянию на 1 августа 1995 г.
Арилциклогексиламины, включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации Ролициклидин Теноциклидин Фенциклидин Этициклидин Данные из Registry of toxic effects of chemical substances. Фенциклидин PIPERIDINE, 1-(1-PHENYLCYCLOHEXYL)-, HYDROCHLORIDE CAS 956-90-1 Пиперидинциклогексанкарбонитрил: GU 7736000 CYCLOHEXANECARBONITRILE, 1-PIPERIDINO- UPDT: 8012 CAS 3867-15-0 TXDS orl-mus LD50 133 mg/kg JPPMAB 28,713,76 ipr-mus LD50 30 mg/kg JATOD3 4,119,80 ivn-mus LD50 18 mg/kg CSLNX* NX = 0387 Циклогексинилпиперидин TM6510000 PIPERIDINE, 1-(1-CYCLOHEXEN-1-YL)- UPDT: 8002 CAS 2981-10-4 TXDS orl-mus LD50 1273 mg/kg JPPMAB 28,713,76 Пиперидинциклогексан TM6520000 PIPERIDINE, 1-CYCLOHEXYL UPDT: 7901 CAS 3319-01-5 TXDS inv-mus LD50 32 mg/kg CSLNX* NX = 02603 Статьи по фенциклидину и аналогам с фармакологическими данными, ксерокопии которых имеются:
Другие статьи по фенциклидину и его аналогам 1. Lin D.C.K., et al. Quantification of phencyclidine in body fluids by gas chromatography chemical ionization mass spectrometry and identification of two methabolites // Biomed.Mass Spectrom., V.2, N4, P.206-214, (1975); С.А. 85: 171481s keys: pcp, detn. of, in blood and urine by MS 2. Hiroshi M., et al. Application of chemical P450 model systems to studies on drug methabolism. I.Phencyclidine: a multi-functional model substrate // Chem.Pharm.Bull., V.37, N7, P.1788-1794, (1989); C.A.111: 186847v keys: pcp, hydrochloride, prepn. and methabolism 3. Iorio M.A., et al. Nitrogen analogs of phencyclidine: 1-alkyl-4-phenyl-4-(1-piperidinyl)piperidines // Farmaco, Ed. Sci., V.39, N7, P.599-611, (1984); C.A. 101: 143552w keys: pcp, analogs, prepn. and pharmacol. of, structure-activity 4. McQuinn R.L., et al. Structure-activity relationships of the cycloalkylring of phenciclidine // J.Med.Chem., V.24, N12, P.1429-1432, (1981); C.A. 96: 292d keys: pcp,hydrochloride,prepn.and pcp-like activity of,structure in rel. to 5. Marshman J.A., Ramsay M.P., Sellers E.M. Quantitation of phencyclidine in biological fluids and application to human overdose // Toxicol.Appl.Pharmacol., V.35, N1, P.129-136, (1976); C.A. 84: 130042k keys: pcp, detn. of, in biol.fluids 6. Boerner U., et al. Direct mass spectrometric analysis of body fluids from acutely poisoned patients // Clin.Chem.Acta, V.49, N3, P.445-454, (1973); C.A. 81: 34023x keys: pcp, detn. of, in blood and stomach content and urine 7. Klinger R.A., Blum L.M., Rieders F. Direct automated EMIT d.a.u. analysis of N,N-dimethylformamide-modified serum, plasma, and postmortem blood for amphetamine, barbiturates, methadone, methaqualone, phencyclidine, and propoxyphene // J.Anal.Toxicol., V.14, P.288-291, (1990); C.A. 113: 186197z keys: pcp, detn. of, in blood of humans, by EMIT 8. Grendahl J.G., Mann L.T., Sherwin J. Evaluation of the 550 express for use with Emit reagents for drugs of abuse // J.Int.Fed.Clin.Chem., V.2, N3, P.125-126, (1990); C.A. 113: 206301j keys: pcp, detn. of, in human urine, by EMIT 9. Needleman S.B., Rouberg R.W. Limits of linearity and detection for some drugs of abuse // J.Anal.Toxicol., V.14, N1, P.34-38, (1990); C.A. 112: 153178v keys: pcp, of urine of humans, limits of detection and linearity of 10. Kaplan R.M., et al. An analysis of clinical toxicology urine specimens using the KDI Quick test // J.Toxicol., Clin.Toxicol., V.27, N6, P.369-373, (1989); C.A. 112: 210467q keys: pcp, detn. of, in human urine, by KDI Quick test 11. Papa V.M., et al. Conformation of drugs of abuse in urine drug screens by direct exposure probe mass spectrometry // Biomed.Environ.Mass Spectrom., V.16, N1-12, P.263-265, (1987), (Pub. 1988); C.A. 110: 19482v keys: pcp, detn. of, in human urine, by direct exposure probe mass spectrometry 12. Hamlin C.R. A rapid toxicology screen for emergency and routine care of patients // Clin.Chem. (Winston-Salem, N.C.), V.34, N1, P.158-162, (1988); C.A. 108: 107579w keys: pcp, detection of, in humans, in rapid screening test 13. Kaistha K.K., Tadrus R., Janda R. Simultaneous detection of a wide variety of commonly abused drugs in a urine screening program using thin-layer identification technologues // J.Chromatogr., V.107, N2, P.359-379, (1975); C.A. 83: 165w keys: pcp, detection of, in urine, in presence of other abused drugs 14. Jain N.C. Thin-layer chromatographic screening and confirmation of basic drugs of abuse in urine // J.Chromatogr., V.115, N2, P.519-526, (1975); C.A. 84: 69197w keys: pcp, detection of, in urine, by TLC 15. Spratt E. Interfering compounds in urine screening for drugs // Toxicol.Annu., P.229-267, (1974), (Pub.1975); 84: 69198x keys: pcp, detection of, in urine, by TLC, drug interference in relation to 16. Dulik D.H., Soine W.H. Color test for detection of 1-piperidinocyclohexanecarbonitrile (PCC) in illicit phencyclidine // Clin.Toxicol., V.18, N6, P.737-742, (1981); C.A. 95: 55691t keys: pcp, piperidinocyclohexanecarbonitrile detection and illicit sample of, by color test 17. Gupta R.C., Lu I., et al. Determination of phencyclidine (PCP) in urine and illicit street drug samples // Clin.Toxicol., V.8, N6, P.611-621, (1975); C.A. 84: 85043y keys: pcp, detn. of, in urine and street drugs 18. Berberich D., Uhrich M., Tillmanns U. Drug analysis with gas chromatography / mass spectroscopy. Identification and quantititation of phencyclidine // GIT Fachz.Lab., V.34, N5, P.629-630,632, (1990); C.A. 113: 36001s keys: pcp, detn. of, in urine of human, by combined GC and MS, forensic 19. Kandiko C.T., Browning S., Cooper T., Cox W.A. Detection of low nanogram quantities of phencyclidine extracted from human urine. Preparation of an acetylated column packing material for use in gas chromatography with N-P detection // J.Chromatogr., V.528, N1, P.208-213, (1990); C.A. 113: 51999s keys: pcp, detn. of, in human urine by GC 20. Kintz P., et al. Simultaneous screening and quantification of several nonpiate narcotic analogesies and phencyclidine in human plasma using capillary gas chromatography // Mathods Find.Exp.Clin.Pharmacol., V.12, N3, P.193-196, (1990); C.A. 113: 51976g keys: pcp, detn. of, in human blood by GC 21. Caldwell R., Challenger H. A capillary column gas-chromatographic method for the identification of drugs of abuse in urine samples // Ann.Clin.Biochem., V.26, N5, P.430-443, (1989); C.A. 112: 93328g keys: pcp,detection of,in urine of humans,by capillary GC, identification of drugs of abuse in relation to 22. Manca D., Ferron L., Weber J.P. A system for toxicological screening by capillary GC with use of a drug retention index based on nitrogen-containing reference compounds // Clin.Chem.(Winston-Salem,N.C.), V.35, N4, P.601-607, (1989); C.A. 111: 2235q keys: pcp, detection of, by capillary GC in body fluids, retention index of 23. Brooks K.E., Smith N.B. Versatile, efficient sistem for extracting drugs from urine for gas chromatographic / mass spectrometric analysis // Clin.Chem. (Winston-Salem, N.C.), V.35, N10, P.2100-2103, (1989); C.A. 111: 226700a keys: pcp, detn. of, in human urine by capillary GC and MS 24. Verebey K., DePace A. Rapid conformation of enzyme-multipled immunoassay test (EMIT) for phencyclidine-positive urine sample with capillary gas chromatography-nitrogen-phosphorus detection // J.Chromatogr., V.427, N1, P.151-156, (1988); C.A. 109: 1931k keys: pcp, detn. of, in human urine, by GC 25. Mule S.J., Casella G.A. Confirmation of merijuans, cocaine, morphine, codeine, amphetamine, methamphetamine, phencyclidine by GC / MS in urine following immunoassay screening // J.Anal.Toxicol., V.12, N2, P.102-107, (1988); C.A. 108: 199592w keys: pcp, detn. of, in urine by GC-MS 26. Sharp M.E. Evaluation of screening procedure for basic and neutral drugs: n-butyl chloride extraction and megabore capillary gas chromatography // J.- Can.Soc.Forensic Sci., V.19, N2, P.83-101, (1986); C.A. 107: 91359r keys: pcp, detn. of, in blood of humans, by BuCl extn. and GC, forensic 27. Lora-Tamayo C., et al. Gas chromatographic data for 187 nitrogen- or phosphorus-containing drugs and methabolites of toxicological interest analyzed on methylsilicone capillary columns // J.Chromatogr., V.374, N1, P.73-85, (1986); C.A. 104: 81418H keys: pcp, detn. of, identification of, in biol. samples of humans by GC, toxicity in relation to 28. Peel H.W., Perrigo B. A practical gas chromatographic screening procedure for toxicological analysis // J.-Can.Soc.Forensic Sci., V.9, N2, P.69-74, (1976); C.A. 85: 73032b keys: pcp, detection of, in biol.materials, by GC 29. Wells J. The screening of liver tissue by gas chromatography for some common basic drugs // J.-Can.Soc.Forensic Sci., V.8, N3, P.97-105, (1975); C.A. 84: 85048d keys: pcp, detection of, in liver, by GC 30. Mingoia Q. (Italy) Chemical-toxicological profile of phencyclidine (angel dust) // Cron.Farm., V.22, N1, P.32-34, (1979); C.A. 91: 187394a keys: pcp, chem.-toxicol. profile of 31. Manch J.C. Phencyclidine. Pharmacology and toxicology // Bull. Narc., V.26, N4, P.9-17, (1974); C.A. 83: R58p keys: pcp, pharmacol. and toxicol. of 32. Soine W.H., Vincek W.C., et al. Conformation of illicit phencyclidine with 1-piperidinocyclohexanecarbonitrile // J.Anal.Toxicol., V.4, N5, P.217-221, (1980); C.A. 93: 231888g keys: pcp, piperidincyclohexanecarbonitrile as contaminat of, illicit 33. Lue L.P., et al. Identification and quantification of phencyclidine pyrolysis products formed during smoking // J.Anal.Toxicol., V.10, N3, P.81-86, (1986); C.A. 105: 55782y keys: pcp, identification and quantification of, during smoking, pyrolysis products in relation to 34. Cone E.J., Vaupel D.B., Buchwald W.F. Phencyclidine: detection and measurement of toxic precursors and analogs in illicit samples // J.Anal.Toxicol., V.4, N3, P.119-123, (1980); C.A. 93: 162048u 35. Mingoia Q. Chemical-toxicological profile of phencyclidine (angel dust) // Cron.Farm., V.22, N1, P.32-34, (1979); C.A. 91: R187394a keys: pcp, chem.-toxicol. profile of Клиника передозировки фенциклидином и абстинентного синдрома, вследствие его лишения.Фенциклидин – препарат с многогранным действием. Он является агонистом рецепторов ЦНС для возбуждающих аминокислот, в зависимости от дозы может оказывать антихолинергические и дофаминергические эффекты, проявляет альфа-адренергическое и антихолинэстеразное действие. Поэтому при приеме фенциклидина возникает разнообразная клиническая симптоматики от эйфории и дезориентации до кататонии и ступора. Считают, что фенциклидин блокирует обратный захват дофамина, норадреналина и серотонина, а также взаимодействует со своей (фенциклидиновой частью) глютаматного рецептора, тем самым блокирует лиганд-контролируемые каналы этого рецептора. Начальные признаки интоксикации проявляются эйфорией и гневливостью, затем присоединяется атаксия, развивается синдром оглушения; после которого, при увеличении дозы препарата возникает кататоническое возбуждение, длительный онейризм, крайне агрессивное поведение, обусловленное картинами «увиденного», приступы паники, развитие гипертензии и осложнений интоксикации. Важным свойством препарата является притупление боли. Среди осложнений интоксикации выделяют: - неврологические (резкая головная боль, нарушение остроты зрения, диплопия, тошнота, рвота нистагм, хореоатетоз, внутричерепная гипертензия, кровоизлияния в мозг, тонико-клонические судороги); - со стороны сердечно-сосудистой системы (генерализованный вазоспазм, коллапс); - гипертермию и рабдомиолиз; - острую почечную недостаточность. Основная причина смерти при использовании фенциклидина обусловлена травматизмом, т.к. пациенты не чувствуют боли. Фармакокинетика фенциклидина. Малой дозой препарата является 1-10 мг фенциклидина, средние дозы составляют 5-20 мг, высокие – до 1 грамма. Одним из метаболитов фенциклидина является 1-пиперидин-циклогексан-карбонитрил (который может находится и в исходном препарате, поскольку является прекурсором фенциклидина). При биотрансформации фенциклидина, принятого в больших дозах образуется синильная кислота, которая может привнести соответствующие изменения в клиническую картину интоксикации фенциклидином (в виде тошноты, рвоты, болей в животе, диареи, судорог, комы). Продуктом окончательной деградации фенциклидина является пиперидин, обладающий запахом рыбы. Существует множество структурных гомологов фенциклидина, которые получают в процессе синтеза (одним из них является кетамин). Некоторые показатели фармакокинетики фенциклидина: рK = 8,5 (снижение рН мочи в кислую сторону существенно увеличивает клиренс препарата) ; Vd = 6 л\кг; T0,5 более суток; Ае24 с мочой всего 9% в неизмененном виде. Смертельные концентрации в плазме крови колеблются от 0,3 до 12 мкг/мл, концентрации, вызывающие острый интоксикационный психоз составляют в среднем 0,6 мкг/мл. Фенциклидин легко проникает через плаценту и у плода период его полувыведения больше, чем Т0,5 в организме матери. Лечение. С больным нельзя оставаться «один на один», с ним не следует разговаривать, чтобы не спровоцировать агрессию. Предпочтительно, чтобы с пациентами женского пола работу проводили женщины, и наоборот – с мужчинами – мужчины. Из методов лечения: седативная терапия, регидратация (при закислении мочи аскорбиновой кислотой, больным без угнетения сознания, из расчета 2 грамма на первые 400,0 мл изотонического раствора натрия хлорида. Процедуру повторять каждые 6 часов, измеряя рН мочи) и симптоматическое лечение. Пациенту должен быть проконсультирован психиатром, при необходимости – перевод в психиатрическую больницу. Абстинентный синдром вследствие лишения фенциклидина проявляется агрессивностью, эпизодами деперсонализации. К фенциклидину вырабатывается толерантность. В отличие от марихуаны (см. ниже) продуктивный контакт без фармакотерапии не возможен. Из Энциклопедии психоделиков П. СтэффордаЧАСТЬ X СОЕДИНЕНИЯ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ПРОТИВОРЕЧИЯ Беладоноподобные соединения (делирий). Йохимбин (стимулятор). Кава-кава (опьянение). Кетамин (анастезия). Окись азота (невыразимый). Девять групп соединений, которые мы описали и которые охватывают более 100 алкалоидов растений и синтетических соединений - основные психоделики, известные в настоящее время. Но обнаружена или предполагается психоактивность еще, по крайней мере, у 120 растений Нового и 20 растений Старого Света (в списке Шультеса и Гофманна 91 растение), а вещества, выделенные из них побуждают химиков синтезировать и испытывать новые соединения. В общих чертах эту работу химиков обрисовал Эфрон (в работе участвовали «Sandoz», «Ciba», «Hofmann-LaRoche», Национальный институт психического здоровья). В первом издании (1968 г.) указано 590 веществ и ссылки на литературу по ним. В 1972 году Эфрон расширил список до 1555 соединений (включая барбитураты и транквилизаторы). БЕЛАДОННОПОДОБНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Стоит особого внимания семейство Solenaceae, включающее более 2400 видов. Многие из них содержат алкалоиды - атропин и скополамин. Атропин обнаружен в корне мандрагоры, белене и дурмане вонючем; в астматическом препарате «Астмадор» его около 4,5%. Шультес и Гофманн заявляют, что нет ни одного сообщения о действии атропина, «которое могло бы объяснить присутствие беладонны в колдовских зельях средневековой Европы». Однако, Хоффер и Осмонд приводят несколько случаев из истории, которые свидетельствуют об ее психоактивности. Один такой случай произошел в семье из пяти человек, которые ели томаты, привитые на дурман вонючий. В среднем в одном помидоре содержалось 6,36 г атропина. «У всех пяти развился делирий различной глубины и некоторые из них несколько дней провели в больнице. Видимо, это первый известный пример галлюциногенных помидоров». О действии вещества говорят оба названия - и атропин, и беладонна. Первое происходит от слова «Атропос» - одна из трех богинь судьбы в греческой мифологии, - из-за того, что в Средние века беладонну использовали как яд. Второе указывает на способность атропина расширять зрачки «прекрасных дам». Оба в настоящее время используются в медицине как противосудорожные средства, особенно при паркинсонизме; средняя доза атропина - 0,5 мг. Пользователи выдерживают дозы свыше 1 г, однако в большинстве случаев он оказывает токсического действие, если доза превышает 10 мг. Вероятно, самым важных химическим соединением в беладонне является скополамин. Он содержится не только в уже упомянутых растениях, но и в корне нескольких деревьев рода Datura, которые употребляют аборигены. Скополамин применяли в обеих полушариях: на Ближнем Востоке соединяли с каннабинолами, в Андах - добавляли к кактусу Сан-Педро с мескалиноподобным действием. Скополамин составляет 50,4% «Астмадора». Тим Лири говорит, что он никогда не слышал о хорошем трипе на беладонне; мой собственный опыт является исключением (до сих пор). ЙОХИМБИН Этот «психоделический стимулятор» получают в основном из коры западноафриканского дерева Corinanthe yohimbe или Pausinystalia, хотя он содержится и в других видах Corinanthe, в Aspidosperma quebranchoblanco и Mitragina stipulosa. Если этот алкалоид пить, заваривая чай, действие начинается через 45-60 минут. Сообщают о том, что действие наступает быстрее в сочетании с 500 мг витамина С. Йохимбин расширяет сосуды и улучшает периферическое кровоснабжение вместе со стимуляцией спинальных ганглиев, которые контролируют эрекцию. Это сопровождается слабым «галлюциногенным действием», которое продолжается около 2 часов. Потом пользователь может совершенно спокойно уснуть. В одной из статей в «High Times» подчеркивается, что йохимбин является ингибитором МАО, изменяющим метаболизм адреналина и других веществ, поэтому его следует использовать с осторожностью: «не следует экспериментировать с йохимбином людям с больными почками и сердцем или диабетикам. Более того, йохимбин не следует употреблять вместе с мескалином, ЛСД, МДА, ММДА или амфетамином... Не употребляйте шоколад, сыр, херес, бананы, ананасы, кислую капусту и другие пищевые продукты, содержащие триптофан, 12 часов до и после приема этого препарата. Это сочетание может повлечь за собой опасное повышение кровяного давления и одышку. В худшем случае обратитесь за помощью к врачу. Йохимбин легален, поэтому такой визит не вызовет никаких осложнений. Самым лучшим антидотом в случае отравления йохимбином является амитал натрия, но пусть это сделает врач. Самолечение во время паники очень опасно. Большинство людей переборщило». Для получения йохимбина нужно прокипятить кору, чтобы выщелочить психоактивные компоненты, после чего исходный продукт можно выбросить. Действие на психику очень мягкое. Адам Готтлиб комментирует способность йохимбина действовать на сексуальную сферу, например, на эрекцию у самцов: «Еще одно действие, которое доставляет удовольствие, - теплый трепет в спине, который особенно приятен во время совокупления и оргазма (кажется, что тела сливаются друг с другом), психической стимуляции и повышении эмоциональности и сексуальности...». КАВА-КАВА Кава-кава - это мякоть корней и нижней части ствола высокого многолетнего кустарника, естественно произрастающего на островах южной части Тихого океана. О нем упоминает шведский ботаник, сопровождавший капитана Кука в первом путешествии на Гавайские острова (1768-1771 гг.). В 1886 году Луи Льюин тщательно изучил это растение. Кава-кава (Piper methisticum) хорошо растет на уровне моря на Соломоновых островах, Фиджи, Самоа, Таити и в Новой Гвинеи. Если хватает солнца, растение может достигнуть 20 футов. Психоактивные соединения находятся в корне, который через 3-4 года достигает 3-5 дюймов в толщину. Корни более старых растений становятся тяжелыми и узловатыми, накапливая силу и аромат. Через 6 лет такой корень может весить 20 фунтов, а через 20 - целых 100! Когда собирают урожай, эти корни очищают, нарезают на куски, которые затем пережевываются (по методу тонго) или растираются между камнями (по методу фиджи). Норман Тейлор прекрасно описывает приготовления, в результате которых получается серовато-коричневая или беловатая жидкость; большинство пользователей считает, что она похожа на мыло, пикантная и вызывает онемение. Хоффер и Осмонд пишут, что на Гаваях «знать употребляет ее ради удовольствия, священники - в церемониях, а рабочий класс - для того, чтобы расслабиться. Ее дают медиумам и прорицателям, чтобы увеличить их психическую силу. Ее употребляют, чтобы вызвать вдохновение и способствовать созерцанию. Похоже, что ее используют так же, как и некоторые пользователи - ЛСД и псилоцибин». Интересно, что многие люди на юге Тихого океана прекращают пить алкоголь после знакомства с кава-кавой. Все сходятся на том, что она не оставляет похмельного синдрома и вызывает беззаботное и счастливое состояние без какой бы то ни было физической или психической стимуляции. Согласно Льюину, «это настоящий эйфорик, который сначала делает речь более плавной и живой и заостряет слух. Испытуемые никогда не были раздраженными, агрессивными или буйными». Если кава-кава принимать регулярно и в больших количествах, то «ноги становятся усталыми и слабыми, мышцы плохо контролируются, походка становится неустойчивой, и в целом такой человек производит впечатление пьяного». Но психические изменения обычно приносят удовольствие обилием совершенно волшебных ощущений. Удивительно много посетителей гавайских островов считают, что кава-кава превосходит шампанское. Если принять большое количество, видения разрушаются, зрачки расширяются и трудно стоять на ногах. Если кава-кава употреблять часто и в больших количествах, начинает шелушиться кожа. Кава-кава не запрещена. Ее можно купить в магазинах растений и получить по почте. Чем она свежее, тем мощнее. Действие кава-кава на психику обуславливается, по крайней мере, шестью a -пиронами: каваин, дигидрокаваин, метистицин, дигидрометистицин, йангонин и дигидроянгонин. Ни одна из этих смол не растворима в воде. Поэтому, говорит Готтлиб, нужно приготовить водную эмульсию или эмульсию в молоке кокоса: «Предварительно прожевав корень, как делают на островах, и добавив немного прованского масла и лецитина, перемешать в мешалке. Чтобы получить эту смесь, нужно 1 унцию размельченной в порошок кава-кава, 10 унций воды, 2 столовые ложки кокосового масла или оливкового масла и 1 столовую ложку лецитиновых гранул (из магазинов здоровой пищи) поместить в мешалку и перемешать, пока не получится молокообразная жидкость. Этого количества достаточно для 2-4 человек». КЕТАМИН Кетамин, описанный Хитчкоком - небарбитуратный анэстетик, который примечателен отсутствием побочных эффектов. Его также называют кеталаром (кетамин гидрохлорид). Он используется в основном для детского наркоза. Внутримышечное введение 9-13 мг/кг веса вызывает анэстезию через 3-4 минуты, она продолжается 12-25 минут. Внутривенное вливание 2 мг/кг обычно вызывает анэстезию через 30 секунд, которая продолжается 5-10 минут. Когда его давали взрослым в экспериментальных целях, некоторые пациенты заявили, что их переживания похожи на психоделические. Вскоре эксперименты показали, что если обычную дозу уменьшить в 10 раз, кетамин вызывает трип, продолжающийся 45-60 минут. Многие испытуемые отметили, что если под действием этого вещества спокойно лежать, это может привести к духовным переживаниям. Пак-Дэвис отмечает, что примерно у 12% из более чем 10 тысяч пациентов, которым давали этот препарат в 105 отдельных работах, были неприятные «критические реакции»: «ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИЗМЕНЯЮТСЯ ПО СИЛЕ МЕЖДУ ПРИЯТНЫМ СНОПОДОБНЫМ СОСТОЯНИЕМ, ЖИВЫМИ ОБРАЗАМИ, ГАЛЛЮЦИНАЦИЯМИ И ТЯЖЕЛЫМ ДЕЛИРИЕМ, В НЕКОТОРЫХ СЛУЧАЯХ ЭТИ СОСТОЯНИЯ СОПРОВОЖДАЮТСЯ ЗАМЕШАТЕЛЬСТВОМ, ВОЗБУЖДЕНИЕМ И НЕАДЕКВАТНЫМ ПОВЕДЕНИЕМ, КОТОРЫЕ НЕКОТОРЫЕ ПАЦИЕНТЫ СЧИТАЮТ НЕПРИЯТНЫМ ПЕРЕЖИВАНИЕМ, ДЕЙСТВИЕ ОБЫЧНО ПРОДОЛЖАЕТСЯ НЕ БОЛЬШЕ НЕСКОЛЬКИХ ЧАСОВ, ОДНАКО В НЕКОТОРЫХ СЛУЧАЯХ ОНО ПРОЯВЛЯЕТСЯ ЕЩЕ 24 ЧАСА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ. НИКАКИХ ОСТАТОЧНЫХ ДЕЙСТВИЙ КЕТАЛАРА НА ПСИХИКУ НЕ ОБНАРУЖЕНО... ЭТИ (КРИТИЧЕСКИЕ) РЕАКЦИИ МОЖНО УМЕНЬШИТЬ, ЕСЛИ ВО ВРЕМЯ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА МИНИМИЗИРОВАТЬ ВЕРБАЛЬНУЮ, ТАКТИЛЬНУЮ И ВИЗУАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ...» Люди, испытавшие низкие дозы, сообщают об ощущениях, не связанных с нормальной, обычной реальностью. Часто поднимается давление и повышается пульс, наблюдаются гипотензия и брадикардия. «У кетамина широкие пределы безопасности, - сообщает брошюра Пак-Дэвис, - в нескольких случаях за ненамеренным приемом слишком высокой дозы кеталара (вплоть до десятикратной) последовало продолжительное, но полное выздоровление». Реакцию на низкие дозы иллюстрирует этот рассказ: «на подъеме было переживание музыки. Поскольку я музыкант, мой друг, зная об этом, выбрал музыку. Все было в порядке и с открытыми, и с закрытыми глазами, это еще не имело значения. Закрыть глаза было лучше. Я начал ощущать дезориентацию, а когда закрыл глаза, начал получать много информации. Цвета, фигуры, переплетения чувств. Звуки и внутренние видения перепутались. Я все глубже и глубже опускался в это состояние, пока мир не исчез. Я больше не находился в своем теле. У меня не было тела. Я достиг некоторой точки, в которой - я знал это - собирался умереть. Не было никаких вопросов, никаких «а вдруг я захочу» или «вероятно, я захочу», каким невероятным было это ощущение! Потом я достиг точки, в которой я готов был умереть. Вопроса выбора не было, была только волна, которая поднимала меня все выше и выше, и в то же время было то, что в нормальном состоянии я назвал бы страхом смерти. Я начал понимать, что в конце концов не было ничего особенного в том, что я предвидел смерть. Кроме того, что я знал, что это была смерть, что что-то умирало. Я достиг этой точки, в которой просто отбросил все это. Я просто кричал, а потом вошел в пространство, где не было слов. Я произносил одно слово тысячи раз, начиная с Будды. Я имею в виду «единство-с-Вселенной», «познание-собственной-божественности» - все эти слова я использовал позже, чтобы объяснить свои переживания. Я почувствовал, что я «дома». Мне не хотелось никуда идти, да и не нужно было. Я был в таком блаженном состоянии, которого никогда раньше не испытывал. Я побыл здесь немного, а потом вернулся. Возвращаться не хотелось. Глубокое состояние продолжалось не больше получаса. Когда я рассказал об этом моему гиду, выделив несколько слов о переживании, он сказал: «Да-а, то, что случилось и случается с другими, и от чего ты в конце концов избавился, это ощущение глубокого разочарования, которое мы вынесли из детства. Теперь оно каким-то образом вычеркнуто». Это было ощущение: меня избавили от глубокого разочарования. Мое сердце больше не щемило. Это было похоже на «Фью!!!» Действие оказалось продолжительным - оно действительно продолжалось и поддерживалось подобными переживаниями - не обязательно на любом препарате в конце концов». В 1978 году Мур и Олтауниен издали книгу о кетамине. Хорошо о нем отзывался и Джон Лилли, называя это соединение «К.». Некоторые люди были полны энтузиазма, а некоторые разочаровались. Вот рассказ одного из испытуемых, который решил, что его переживания совершенно отличались от переживаний, вызванных другими психоделиками: «Говоря о своем испытании кеталара, я не знаю - и не сомневаюсь, что кто-нибудь может это знать - как его описать. Оно имеет тот же оттенок, что и переживание Лилли, описанное в его автобиографической книге, то есть контакт с Некто, вершащем земные дела. (Перед своим испытанием кеталара я не читал книгу Лилли и вошел в переживание без каких-либо определенных ожиданий. Если я что-то и ожидал, то нечто подобное на действие других психоделических веществ. Связанные с богом переживания меня интересовали меньше, чем полная потеря осознания. Даже в самых глубоких переживаниях с ЛСД у меня сохранялось что-то похожее на эго, а здесь была настолько полная аннигиляция сознания, что то, что соединяло меня с Ним в мистическом переживании, просто исчезло). Приятная неожиданность: я обнаружил, что могу лучше запоминать детали переживаний, чем в опытах с ЛСД и грибами. Это уже напоминало поход в кино. Это была история больше, чем просто концептуальная. Сюжет запоминается легче, чем постижение. На ЛСД и грибах я всегда мог разговароивать и чувствовал, что если я захочу, я смогу даже писать, но с кетамином не было глаз, не было рук, чтобы писать, не было мира, в котором можно было бы совершить такое действие. Кетамин - единственный препарат, который меня вымотал. Я вырубился через 10 минут, после того, как закончилось его действие, и немедленно поклялся, что больше никогда не буду его принимать. Конечно, не буду. Мои переживания показали, что это самый галлюциногенный препарат из всех, которые я когда-либо принимал. Как будто мне дали что-то более личное и значительно меньше наполненное смыслом, чем Основа Бытия». Молекула кетамина очень похожа на молекулу ПСП, анальгетика-анэстетика, который применяется в ветеринарии. Химическое название ПСП (РСР) - фенциклидин или бенактазин. Пак-Дэвис поставляет его под названием «Сернил». Его представляли как ТГК под названием «свинья», «зелень» и «Пилюли Мира». В курительный смесях его часто называют АД («Angel Dust» - «прах ангела»). Слишком частый прием ПСП вызывает «сдвиг» или «шизу» - и не рекомендуется. Самое лучшее сообщение в научной литературе сделали Домино, Люби и Ковачич Целый выпуск Journal of Psychedelic Drugs за январь-июнь 1978 года посвящен РСР (12 статей). ОКИСЬ АЗОТА Впервые синтезирована в 1772 году сэром Дж.Пристли. В 1799 г. Дейви обнаружил, что оксиь азота (N2O) устраняет боль. Со второй половины XIX века его применяли как анэстетик при удалении зубов, родах и некоторых операциях. До настоящего времени не ясно, как эта молекула всего из трех атомов вызывает анэстезию, веселье и другие более глубокие эффекты. У многих пользователей не вызывает сомнения утверждение, что окись азота облегчает доступ к «бессознательному». Некоторым также кажется, что он приводит к состоянию узнавания (осознания), описанному Андре Бретоном: «Это особое состояние мозга, в котором жизнь и смерть, реальность и фантазия, прошлое и будущее, выразимое и невыразимое, высокое и низкое перестают ощущаться как противоречия». Дозу легко регулировать. После прекращения вдыхания действие прекращается, а газ выводится полностью через 5-10 минут. В отличии от описанных ранее психоделиков, эффекты не поддаются последующему описанию. Пользователь сохраняет скорее впечатление от переживания, чем точную память. Ни в коем случае не следует забывать о кислороде, в противном случае можно задохнуться. Вероятно, неплохо смешивать окись азота с воздухом. Публикуется по материалам html-версии научного издания Санкт-Петербургского общественного фонда «Наркологическая безопасность» «Сдай наркотики государству» (СПб., 2004) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||
Взаимосвязь структуры и активности РСР-подобных веществ изучалась на
животных. Эти исследования касались влияния замещения в структуре РСР на такие
эффекты, как активность на ротаторе и РСР-подобное угнетение лабораторных
животных. Такие исследования показали, что отдельные изменения в структуре
вещества вызывают изменения в их фармакологической активности. Замещение
пиперидинового кольца с этиламиновой группой, приводящее к РСЕ, повышает
активность этого соединения в 6 раз. Активность также увеличивается при
замещении бензольного кольца 2-тиениловой группировкой (ТСР). Переход от РСР или
ТСР к ТСРу или ТСРу лишь слабо уменьшает активность веществ. Сокращение,
расширение или расщепление циклогексанового кольца приводит к резкому сокращению
активности вещества.
дозированные формы РСР – таблетки и капсулы, содержащие от 1 до
7 мг наркотика. 
Кетамин обычно употребляют внутримышечно, внутривенно, интраназально и
перорально. Время наступления эффекта зависит от дозы и пути введения. Например,
при пероральнов введении действие наступает спустя 15 – 30 минут, а при
внутривенном введении – действие развивается на кончике иглы. При этом доза
препарата при последнем способе должна быть в 1,5 – 2 ниже. Считается, что при
пероральном способе введения доза в 150 – 175 мг вызывает выраженный
психоделический эффект у начинающих. Обычными считаются дозы на уровне 300 - 350
мг для женщин и 350 – 375 мг для мужчин среднего веса. 
