МЕТОДИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ПО ПРОФИЛАКТИКЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМУ
ЛЕЧЕНИЮ ГЕРОИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ

У. ФИЛИБЕК, Е.СТЕРНИЕРИ, Е.де ЯКОБС

Авторы

Умберто Филибек:

Доктор медицинских наук, специализируется в экспериментальной фармакологии и организации здравоохранения. главный специалист Министерства здравоохранения Италии, научный координатор Общеобразовательного центра по изучению лекарственной зависимости, эксперт Европейского Сообщества по вопросам здравоохранения.

Работал директором отдела лекарственной зависимости Министерства здравоохранения Италии, временно - профессором кафедры биологии лекарственной зависимости, а, также, по совместительству исследователем в Национальном исследовательском институте психофармакологии.

Опубликовал несколько работ по изучению влияния наркотиков на поведение а также о здравоохранении в области лекарственной зависимости и СПИД.

Эмилио Стерниери:

Доктор медицинских наук, директор отдела клинической фармакологии и Центра по изучению лекарственной зависимости Университета г.Модены. Он является консультантом Министерства здравоохранения и региона Эмилиа Романа по проблемам использования лекарств и психотропных субстанций.

Опубликовал много клинических и экспериментальных работ по действию агонистов и антагонистов морфина на нейроэндокринную систему человека.

Эмануэла де Якобис:

Закончила гуманитарный факультет Университета, специалист Главного директората фармацевтического обслуживания Министерства здравоохранения, ведает вопросами рекламы ОТС препаратов. В отделе лекарственной зависимости и связанных с ней патологий отвечает за профилактическую работу. Работала преподавателем организации здравоохранения, научным консультантом Европейского Сообщества по вопросам лекарственной зависимости и СПИД.

В настоящее время представляет Италию в Совете Европейской системы профилактической аттестации.

Марио Кондорелли:

Доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней Университета в Неаполе, был сенатором Итальянской Республики, заместителем сенатского комитета по здравоохранению, представлял доклады об экспериментальной фармакологии, лекарственной зависимости, СПИД, обучении врачей.

Имеет много научных публикаций, издал учебник по кардиологии, внутренним болезням, эндокринологии и клинической иммунологии. Он является председателем Совета профессоров кафедр внутренних болезней.

Введение

В методическом руководстве представлен труд авторов по лечению героиновой зависимости и предупреждению сопутствующих патологий на основе научных данных, декретов и циркулярных писем Министерства здравоохранения, государственных планов. Представленный материал свободен от бюрократических ограничений, целью авторов являлось распространение полученных научных данных среди стран-участниц Европейского Сообщества. Доклад опубликован Общеобразовательным центром изучения лекарственной зависимости и распространяется через сеть Европейского исследовательского центра лекарств и лекарственной зависимости, отвечает последним запросам пользователей данной информации.

Марио Кондорелли, секретарь Министерства здравоохранения

Рим, ноябрь, 1995.

Примечание "Наркома":

Благодаря любезности Общеобразовательного центра изучения лекарственной зависимости мы можем опубликовать несколько глав из этого руководства. От остальных (см. Содержание) мы решили отказаться, так как, по нашему мнению, они или общеизвестны, или неприменимы к российским условиям, или представляют интерес только для небольшой группы узких специалистов (врачей-лаборантов).

Также мы немного подкорректировали текст, убрав из него явные опечатки и погрешности перевода, а Самуил Борисович снабдил его примечаниями (они отмечены его подписью или взяты [в квадратные скобки]) для удобства читателя, не имеющего специальной подготовки.

Полный текст на русском без нашей коррекции доступен по адресу www.chat.ru/~psycho/ (откуда мы его и списали). Мы благодарны киевской фирме ИНСАТ (254074, Киев, ул. Вышегородская, 7; тел. в Киеве (044)432-68-26, (044)430-27-60; факс (044) 430-24-51), которая предоставила методичку и в которой можно приобрести налтрексона гидрохлорид под торговой маркой "Антаксон".

а) Показания и психологическая подготовка пациента

Налоксон - чистый антагонист опиатов, который часто используется при лечении передозировки опиатов. Налоксоновому тесту должно предшествовать длительное (не менее 24 часов - прим. С.Б.) наблюдение пациента с целью выявления возможного синдрома абстиненции.

Налоксоновый тест проводится в случае сомнительного или слабо выраженного абстинентного синдрома, или по желанию пациента. (С целью объективизации диагноза опиатной наркомании - прим. С.Б.)

Тест проводится после оценки физического состояния пациента, исключения наличия в его анамнезе психотических реакций и аллергических реакций на препарат.

Врач обязан подготовить пациента к налоксоновому тесту. Больные с лекарственной зависимостью боятся проявления незнакомых им симптомов абстиненции, поэтому их надо успокоить. Налоксоновый тест вызывает быстрое развитие синдрома абстиненции и негативную эмоциональную реакцию. Эта реакция может привести к отказу от дальнейшего лечения, отказу находиться под наблюдением в стационаре или в дневном стационаре. Поэтому очень важно убедить пациента в необходимости проведения теста, не упуская из виду следующее:

Заверить пациента, что абстинентный синдром будет снят адекватным лечением;

Объяснить ему, что налоксоновый тест необходим, чтобы не сделать зависимым независимого от опиатов пациента или сформировать более тяжелую зависимость у умеренно зависимого при неправильном назначении заместительной терапии.

(Здесь речь идет о заместительном лечении опиатной наркомании с помощью метадона, которое в России запрещено. Под "умеренной" и "более тяжелой" зависимостью понимаются соответственно психическая и физическая зависимости, которые вызывает метадон - прим. С.Б.)

Описать и объяснить механизм синдрома отмены у пациента с лекарственной зависимостью.

Пациент должен дать расписку, что он проинформирован о методике выполнения теста, а также иметь гарантии, что абстиненция будет купирована наибыстрейшим

способом.

б) Методика налоксонового теста

Внутривенное введение налоксона (средняя доза 0,5 мг) вызывает абстинентный синдром на протяжении нескольких минут. Его интенсивность пропорциональна степени лекарственной зависимости. Параметры оценки абстинентного синдрома приведены в Таблице 1. Если внутривенное введение затруднено, налоксон может быть введен внутримышечно; в этом случае развитие абстинентного синдрома задерживается на 30-60 минут…

…Опыт проведения налоксонового теста в различных клиниках говорит о том, что:

• Он удовлетворительно переносится пациентами;
• Вызывает краткосрочный синдром отмены, поэтому менее травматичен (по сравнению с естественным течением абстиненции без налоксона - прим. С.Б.)
• Может применятся в дневных стационарах при наличии квалифицированного персонала,
• Дает возможность объективизировать диагностику признаков физической зависимости;
• Не вызывает побочных эффектов у опиатнезависимых субъектов.

в) Специальные предупреждения

Налоксоновый тест не показан беременным.

Употребление опиатов маскирует психозы, поэтому при проведении налоксонового теста персонал должен быть подготовлен для купирования психотических реакций, следующих за синдромом отмены. Необходимо также предупредить пациента, что его толерантность к опиатам снизится, и обычная доза героина, например,

может вызвать острую интоксикацию.

Примечание С.Б.: По нашим наблюдениям, тошнота, боли в животе и диарея могут начинаться после 12 часов более чем у 30% больных, зависимых от героина. Кроме того, метадон также вызывает тяжелую абстиненцию с вегетативными расстройствами в течение 5-8 суток отказа от наркотика.

Методика

1) Агонисты опиатов (героин, морфин, меперидин, метадон) или агонисты-антагонисты (буторфанол, бупренорфин, пентазоцин) могут вызвать острое отравление опиатами (передозировку) в случаях применения их в высоких дозах или вместе с другими препаратами, потенцирующими эффект.

2) Острые опиатные отравления обычно наблюдают при низкой толерантности к опиатам на начальной стадии лекарственной зависимости, или, чаще, после периода абстиненции в течение детоксикационной терапии.

3) Наиболее частые причины передозировки опиатов следующие:

• Употребление "уличных" наркотиков с более высокой концентрацией героина, чем обычно распространенная;
• Прием опиатов после некоторого периода воздержания в дозе, равной последней принятой дозе, на фоне обусловленного абстиненцией снижения толерантности;
• Совместный прием опиатов с психотропными субстанциями, особенно такими, как алкоголь, барбитураты, бензодиазепины, нейролептики (и клонидин - прим. С.Б.);
• Применение уличного героина с токсичными примесями
• Суммирование эффектов героина и метадона у субъекта, который не имеет адекватной опиатной толерантности (здесь и в следующем пункте: при поддерживающем лечении метадоном - прим. С.Б.);
• Прием высокой дозы метадона субъектом, кто не имеет адекватной опиатной толерантности;
• Нечаянный прием опиатов детьми (сироп метадона и т.п.).

4) Классическая триада симптомов при остром отравлении опиатами включает миоз, угнетение дыхания и нарастающее помрачение сознания, переходящее в кому. Также встречаются вторичные симптомы и признаки (например, бледные, сухие и холодные покровы и слизистые - прим. С.Б.). Осложнения могут быть представлены острым отеком легких.

а) Угнетение дыхания: может наблюдаться 5-6 вдохов в минуту. Более сильный респираторный дистресс может привести к апное. Пациент становится бледным или синюшным, развивается респираторный ацидоз. Угнетение дыхания - наиболее серьезный токсический эффект морфиноподобных веществ и требует неотложной терапии.

б) Помрачение сознания представлено обычно прекомой и только в редких случаях развивается глубокая кома.

в) Миоз зрачка: в тяжелых случаях зрачки предельно сужены, не реагируют на свет, что является характерным диагностическим признаком передозировки опиатов (и просто признаком их употребления - прим. С.Б.). Указанные признаки могут быть мало выражены или отсутствовать в следующих случаях:

• при одновременном приеме вещества с мидриатическим действием (атропиноподобные, трициклические антидепрессанты, антигистаминные, амфетамины, кокаин и т.д.),
• при острой интоксикации меперидином,
• в последней стадии комы.

г) Острый отек легких: это осложнение имеет плохой прогноз и может привести к летальному исходу.

5) Препаратом выбора в лечении острой опиатной интоксикации является налоксон, антагонист опиатов. Он конкурентно вытесняет опиаты из опиатных рецепторов, устраняя токсическое действие опиатов.

6) Предпочтительно внутривенное введение антагониста, но если введение в периферические вены затруднено, то вводят в бедренную или наружную яремную вену. Возможно также внутримышечное или подкожное введение, но действие препарата наступит лишь через 15-20 минут.

7) Налоксон существует под торговой маркой Наркан 2 мл во флаконе (0,4 мг) (в Петербурге встречается и в других видах, причем польский - самый дешевый - прим. С.Б.). Чтобы устранить угнетение дыхания у новорожденного, рожденного от матери, страдающей опиатной зависимостью, в неонатальном периоде используют только Наркан (видимо, только в Италии - прим. С.Б.). В этом случае начальная доза составляет 0,01 мг/кг. Средняя начальная доза для взрослых 0,4 мг внутривенно.

8) В случае, если взрослый не реагирует на дозу 0,4 мг налоксона через 2-3 минуты, вводится внутривенно еще одна доза 0,4 мг налоксона. Если и на этот раз реакции не последует необходимо переменить лечение, так как введение налоксона является одновременно и диагностикой ex juvantibus. При наличии реакции на налоксоновую терапию быстро оживляются рефлексы, расширяется зрачок, восстанавливается дыхание. В случае острого алкогольного отравления или отравления другими депрессантами центральной нервной системы эффект налоксона слабый.

9) Пациенты, выведенные из комы, должны находится под наблюдением в случае интоксикации героином 3-6 часов, в случае интоксикации метадоном 24-48 часов. Конкурентный антагонистический эффект налоксона кратковременный (20-30 минут после внутривенной инъекции и 2-3 часа после внутримышечной инъекции). Пациент может повторно впасть в кому или респираторную депрессию из-за персистирующего агонистического эффекта, поэтому может потребоваться дополнительное введение налоксона. (Другие источники рекомендуют постоянную инфузию налоксона на протяжении ~12 часов. Опыт токсикологов "Скорой помощи" Петербурга свидетельствует, что допустима в/мышечная "налоксонизация" до появления стойкого мидриаза - прим. С.Б..)

10) Положительная реакция на налоксон может смениться абстинентным синдромом. В этом случае введение метадона не показано (а в России - категорически запрещено и преследуется в уголовном порядке в любом случае - прим. С.Б.).

11) После проведения неотложных мероприятий пациент должен быть доставлен в стационар не только по причинам, изложенным в п. 9, но и для лечения других возможных осложнений, на которые действие налоксона не распространяется (отек легких, нарушения циркуляции, токсические эффекты других одновременно принятых веществ, утяжеление существующей патологии и т.д.).

12) Добровольцы, работающие в среде наркоманов, должны периодически информировать их о возможных причинах передозировки, описанных в пункте 3, особенно возникающих в начале и конце детоксикации.

Литература

l. Czechowicz D. (1980).Detoxiflcation Treatment Manual. USUA&AS, National Institute of Drug Abuse, Washington D.C..(US Government Printing Office).

2. Dole V.P., Foldes F.F., Trigg H., Robinson J.W..Blatman S.(1971) Methadone poisoning. N.Y.State J.Med., 541-543.

3) Dunlop M.G., Steedman D.J. (1985). Opioid intravenous drug abuse a the accident and emergency department. Arch.Emerg.Med., 2:23-77. 4/Freitas P.M./1982/. Narcotic withdrawal in the emergency departmenl Am.J.Emerg.Med., 11:562-572.

Анна Феррари, Эмилио Стерниери

Отдел токсикологии и клинической фармакологии Университета г. Модены

1.Введение

Терапия, представленная в этой главе, требует тщательного отбора больных и строгого медицинского контроля за ними. Этот метод лечения не является простой альтернативой лечению метадоном (имеется в виду дробная деморфинизация метадоном, запрещенная в России - прим. С.Б.), он индивидуален и должен удовлетворять всем потребностям отдельного больного.

При выборе протокола [детоксикации] мы рассматриваем: больного (токсикологический анамнез, общее состояние, необходимость лечения, ресурсы, мотивация, планы на будущее), препараты (соотношение риск/эффективность в течение короткого и длительного периода), условия лечения (поликлиника, дневной стационар, клиника, участковый врач, сотрудничество членов семьи).

2. Методика

2.1. Клонидин

Клонидин, производное имидазола, является селективным a-2-адреномиметиком, его прямое назначение - лечение артериальной гипертонии. Посредством стимуляции a -2 адреноренорецепторов (обратный захват норадреналина) он снижает симпатическую гиперстимуляцию, присущую опиатному синдрому отмены. Клонидин используется в виде монотерапии или в комбинации с налоксоном/налтрексоном для детоксикации как метадон-, так и героинзависимых больных, хотя в Италии эти показания клонидина не зарегистрированы Министерством здравоохранения (в России детоксикация клонидином рекомендована Мин.здравом).

Мы подчеркиваем, что клонидин не столь эффективен в купировании синдрома отмены, как морфин или метадон (купирование опиатной абстиненции опиатами - самое эффективное лечение изо всех возможных! - прим. С.Б.:). Он не воздействует на опиатные рецепторы, а только на центральную адренергическую систему, которая находится в тесном взаимодействии с эндорфинергической системой. Он не вызывает бессонницу (напротив, в начале лечения вызывает выраженную сонливость при использовании адекватных доз - прим. С.Б.) и пристрастие, но снижает чувство тревоги, ажитацию, мышечные боли. Он полностью устраняет тошноту, рвоту, диарею.

Детоксикация клонидином, по сравнению с метадоном, дает более выраженный синдром отмены на более длительный срок, и особенно в первую неделю лечения (поэтому отказы от лечения в начале терапии встречаются чаще, чем при лечении метадоном; синдром отмены и отказ от лечения наблюдаются обычно после первых дней лечения, когда доза сокращается до 10 мг/сут. и ниже. Использование клонидина в детоксикации не означает сокращение дозы метадона и числа спорадических случаев употребления героина пациентами, имеющими умеренную физическую зависимость, или не имеющих ее вовсе (в последнем предложении, видимо, подразумевается, что клонидин не предотвращает возможных наркотических эксцессов, поскольку не снижает влечения к наркотику - прим. С.Б.).

2.2.Методика быстрой детоксикации клонидином/налоксоном и клонидином/налтрексоном.

Методика базируется на двух концепциях:

1. Замещение экзогенных опиатов в специфических рецепторах экзогенными налоксоном или налтрексоном

2. Лечение синдрома отмены клонидином с одновременным сокращением его продолжительности налоксоном/налтрексоном.

Эти способы лечения предложены для детоксикации как героин-, так и метадонзависимых больных. По сравнению с монотерапией клонидином, они укорачивают период отмены и не обостряют его. В сравнении с детоксикацией метадоном, эти методы лечения укорачивают период дискомфорта синдрома отмены, хотя пик этого дискомфорта может быть и выше. (Они имеют забавную английскую аббревиатуру UROD - "Ultra Rapid Opiate Detoxication" и подходят для самых психопатизированных наркоманов. Правда, для настоящего URODа требуется еще и дополнительная интенсивная седация барбитуратами или бензодиазепинами - прим. С.Б.:). Эти методы применимы также в начале [противорецидивного] лечения налтрексоном. Клонидин не устраняет остаточные явления синдрома отмены, поэтому пациент может прибегнуть к употреблению героина. При пероральном приеме налтрексона с более продолжительным действием вместо налоксона блокада опиатных рецепторов более длительная, и больной [с большей вероятностью] может отказаться от употребления опиатов.

Детоксикация клонидином и налоксоном имеет тот недостаток, что вызываемый налоксоном синдром отмены лишь частично устраняется клонидином и больной может отказаться от лечения. При использовании налтрексона вместо налоксона, симптомы отмены интенсивны и продолжительны и могут повлечь желание преодолеть блокаду введением более высоких доз опиатов. Обе быстрые методики детоксикации клонидином/налоксоном и клонидином/налтрексоном не могут использоваться для достижения состояния свободного от наркотика (имеется в виду более-менее стойкая ремиссия - прим. С.Б.), а являются лишь пропедевтическими для введения в курс лечения антагонистами или в курс психотерапии.

3.Цели

3.1. Детоксикация клонидином

А. Позволяет провести курс детоксикации опиатзависимым больным без выраженной физической зависимости путем сокращения синдрома отмены

В. Дает возможность провести курс детоксикации опиатзависимым больным с выраженной физической зависимостью, когда заместительная терапия [метадоном] не показана и не может быть использована для купирования синдрома отмены.

3.2. Детоксикация клонидином/налоксоном

Детоксикация проходит в течение короткого периода времени, лучше в условиях

стационара, быстро устраняется дискомфорт у заинтересованных в лечении больных,

создаются условия для перехода к лечению налтрексоном и психотерапии.

3.3.Детоксикация клонидином/налтрексоном

Сокращается время, необходимое для перехода к лечению налтрексоном заинтересованных больных, быстрее устраняется дискомфорт синдрома отмены.

4. Критерии назначения

Эти способы лечения могут применятся у всех опиатзависимых больных, так как не вызывают зависимости. Наилучшие результаты отмечали у больных с положительной установкой на лечение и выздоровление из тех, кто до начала детоксикации получал заместительную терапию метадоном в дозе, не превышающей 20 мг. Методика быстрой детоксикации налтрексоном применялась у ограниченного числа больных, описанные режимы детоксикации требуют постоянного медицинского наблюдения и хорошей компетентности специалистов.

5. Контракт на лечение

Больной дает согласие на лечение после получения исчерпывающей информации о целях детоксикации без применения дробной деморфинизации, о соотношении польза/риск данной методики, а также об организационных моментах проводимого лечения.

6.Методика лечения

Очевидно, что быстрая детоксикация клонидином и антагонистами морфина проводится в условиях стационара. Проводились также экспериментальные курсы лечения в дневного стационара, где больные должны были находится под медицинским наблюдением по крайней мере 12 часов в течение 2-х первых дней лечения. Обычно применение монотерапии клонидином или в комбинации с налоксоном или налтрексоном требует строгого медицинского контроля. Следует принять во внимание также:

1. Гипотензивный эффект клонидина требует мониторинга кровяного давления в течение 2 часов после приема дозы. Если на момент приема следующей дозы давление ниже 90/60 мм рт. ст., то ее следует отложить до подъема давления.

2. Так как прием клонидина вызывает также седативный эффект, то больной нуждается в сопровождающих на пути в центр детоксикации;

3. Больной должен быть проинформирован, что депрессивное действие на ЦНС седативных, снотворных средств и алкоголя может быть усилено последующим приемом клонидина. Контроль за употреблением нелегальных субстанций и алкоголя проводится ежедневно по анализам мочи;

4. В случае детоксикации в амбулаторных условиях лучше заручиться поддержкой доверенного лица [родственника], кто будет контролировать прием дневной дозы в соответствии с состоянием, временем приема, соблюдением назначенных доз (что немаловажно для антагонистов - прим. С.Б.). Более того, больной должен быть проинформирован о побочных эффектах и необходимых действиях при их появлении. В частности, больной должен быть проинформирован, что в случае возникновения гипотонии и сонливости следует отложить прием клонидина; (Внимание! Важно! Клонидин нередко потенцирует опиатную блокаду дыхательного центра; прием морфина/героина/метадона на фоне адекватных доз клонидина может стать реальной угрозой для жизни больного - прим. С.Б.).

5. Особое внимание должно быть уделено подбору начальной дозы клонидина

(особенно в случае детоксикации героинзависимого больного), так как индивидуальная реакция сильно варьирует. Подбирается индивидуальная эффективная доза, способная блокировать синдром отмены и вызвать минимум побочных реакций (в первую очередь следует избегать головокружения, гипотонии и миастении - прим. С.Б.).

Касательно применения налоксона или налтрексона для быстрой детоксикации: показания, противопоказания, предупреждения описаны для налоксона в главе 1 в разделе "Системный налоксоновый тест", для налтрексона - в главе 6 в разделе "Лечение налтрексоном". Мы отмечали появление синдрома отмены спустя несколько минут после введения налоксона и спустя 5-45 минут после введения налтрексона в степени, пропорциональной уровню зависимости. Длительность действия налоксона зависела от способа введения: при внутривенном введении - до 30 минут, при внутримышечном и подкожном введении - до 2-3 часов. В случае налтрексона симптомы отмены наблюдались даже через 72 часа после приема препарата. Чтобы оптимизировать дозу клонидина, необходим мониторинг тяжести синдрома отмены до и после введения антагонистов морфина, с использованием шкалу Вlасhlу или Wang (глава 1, "Системный налоксоновый тест"). Протоколы детоксикации, которые приведены в таблицах 1,2,3,4 и 5, должны быть адаптированы к конкретному больному и его реакции на лечение. Полезно ввести в схему лечения бензодиазепины, чтобы устранить бессонницу и мышечный дискомфорт.

7.Противопоказания и специальные предупреждения

Чтобы свести до минимума побочные эффекты, необходимо тщательно подбирать контингент больных, исключить соматических и психически больных, беременных и лактирующих женщин. В частности, должны быть исключены больные, страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, шизофренией, депрессией, эмоциональными расстройствами; больные, получавшие лечение ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами в предшествовавшие 2 недели; алкоголики и злоупотребляющие снотворными средствами. Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты клонидина: гипотония, сухость во рту (40%), головокружение (16%), заторможенность, запоры (10%), астения, сонливость. Менее часты: анорексия, недомогание, тошнота и рвота, кошмары, галлюцинации, делирий.

Наиболее неприятной для больных с лекарственной зависимостью является бессонница (которая вовсе не является побочным эффектом клонидина - прим. С.Б.). Она трудно переносится ими, является причиной обострения других симптомов в период отмены и требует лечения, например, бензодиазепинами короткого действия.

Напоминаем, что лечение клонидином должно быть завершено в течение 24 дней

постепенным снижением дозы. Резкая отмена клонидина может вызвать нервозность, ажитацию, головную боль. Передозировка клонидина приводит к гипотонии, брадикардии, угнетению ЦНС и дыхания, гипотермии, миозу, апоплексии [ишемическому инсульту?], сонливости, летаргии, аритмии.

Лечение передозировки включает: инфузионную нагрузку, перевод пациента в положение "голова вниз, ноги вверх", введение допамина (от 2 до 20 мкг/кг/мин.) или толазолина. Толазолин - a-адреноблокатор, является специфическим антидотом клонидина, вводится в/в по 10 мг каждые 30 минут (питерские токсикологи в тех же целях применяют метаклопрамид (церукал) в нарастающих дозировках от 10 мг до получения эффекта - прим. С.Б.). При передозировке налоксона или налтрексона необходимо симптоматическое лечение и мониторинг. Передозировка налтрексона может привести также к нарушениям памяти.

Таблица 5.3 Детоксикация клонидином и налоксоном (Riordan, Kleber1980)

Первая доза клонидина составляет 5 мкг/кг, последующие дозы подбирают исходя из уровня отмены и побочных эффектов. Определяют уровень отмены перед каждым введением налтрексона Желательна госпитализация первые 3 дня, так синдром отмены имеет пик на 2-3 день.

(Примечание С.Б.: Дозы клонидина, которые приводит Клебер в работах середины-конца 70-х, с современной точки зрения считаются недостаточными. Лучше ориентироваться на таблицы 5.4 и 5.5. Больным же рекомендую не заниматься самолечением с помощью клонидина - препарат действительно небезопасный и требует медицинского контроля.)

Литература

1. Blachy,P.H.(1966).Management of opiate abstinence syndrome. Am-J. Psychiat. et.cet.

2. Charley,D.S.,Heninger G.R.,Kleber,H.D.(1986)."The combine use of clonidine and naltrexone as a rapid, safe and effective treatment of abrupt withdrawal from methadone".Am.J.Psych.,143:831-837.

3. Charley,D.S.,Riordan,C.E. and Kleber,H.D.(1988)."Clonodine and Naltrexone: a safe, effective and rapid treatment of abrupt withdrawal from methadone therapy".Arch.Gen.Psych.,39:1327-1332.

4. Gold.M.S..Redmonds.Jr.D.E. and KleberH.D.(1978)."Clonidine blocks acute opiate withdrawal symptoms".Lancet,2:599-602.

5. Gossop,M.(1988).''Clonidine and the treatment of the opiate withdrawal syndrome".Drug and alcohol dependence, 21:253-259.

6. Kleber H.D.(1981)"Detoxification from narcotics". ln:Lowinson, J.H., Ruitz P. eds.:"Substance abuse, clinical problems and perspectives". Baltimore, Williams & Wilkins, 24:317-338.

7. Kleber,H.D.,Topazian,M"GaspariJ.,Riordan,E.C.Kosten,T.(l 987). "Clonidine and Naltrexone in the outpatient treatment of heroin withdrawal". Am.J.Drug Alcohol Abuse, 13:(l&2)l-7.

8. Margolin,A.,Koster,T.R.(1991)."Opioid detoxification and maintenance with blocking agents". In Miller N.S.ed. *'Comprehensive handbook of drug abuse and alcohol addiction".New York, Marcel Dekker, 61 :l 127- 1141.

9. Riordan,C.E.,Kleber,H.D.(1980)."Rapid opiate detoxification with clonidine and naloxone".Lancet, 1:1079.

Анна Феррари, Эмилио Стерниери

Введение

Терапия налтрексоном (конкурентный антагонист опиатных рецепторов для перорального приема с длительным действием) используется одновременно с психотерапией для поддержания отказа от героина (наподобие лечения алкоголизма "Эспералем"). В период лечения у больного формируется позитивная эмоциональная, трудовая и социальная мотивация для начала новой жизни. Лечение налтрексоном не должно проводиться изолировано от всего комплекса реабилитационных мероприятий. Одной из главных проблем терапии налтрексоном является соглашение о лечении. Этот препарат не производит очевидного эффекта, но его отмена связана с неприятными последствиям. Переносимость налтрексона у больных с опиатной зависимостью значительно хуже, чем агонистов (например, метадона). В начале лечения необходимо, чтобы родственники или друзья больного доверительно поговорили с ним с целью убедить его в необходимости лечения налтрексоном. В заключение необходимо сказать, что трудно определить изолированную эффективность налтрексона в преодолении лекарственной зависимости.

1.Цели

а) Поддержка отказа от опиатов с целью преодоления физической зависимости;

б) Длительная поддержка курса психотерапии и реабилитации,

в) Формирование у больного установки на новую жизнь, свободную от наркотика.

2.Критерий назначения

Назначение налтрексона героинзависимым больным, имеющим физическую зависимость, может вызвать синдром отмены спустя 1-2 часа после приема, поэтому лечение налтрексоном должно начинаться только после завершения детоксикации. Хотя терапия налтрексоном может быть назначена любому опиатзависимому больному, лучшие результаты достигаются у заинтересованных в лечении пациентов с высоким культурным и профессиональным уровнем, когда лечение налтрексоном осуществляется в комплексе с психотерапией и реабилитационными мероприятиями и в сотрудничестве с родственниками больного.

3.Соглашение о лечении

Больной должен дать согласие на лечение после того, как он будет полностью проинформирован о целях лечения, о пользе и риске данного метода лечения. Если к лечению привлекаются родственники или доверенные лица больного, то они также должны дать согласие участвовать в проведении лечения. Более того, как больной, так и родственники принимают на себя обязательство строго следовать оговоренной процедуре лечения.

3.1.Схема соглашения о лечении.

Должны быть освещены следующие пункты:

• Цели лечения
• Контроль за процедурой приема налтрексона
• Причины, которые могут привести к изменению лечения или отказу от лечения,
• Минимальная продолжительность курса лечения,
• Длительность и условия контроля толерантности к налтрексону (клинические и лабораторные тесты)
• Методика контроля мочи (для выявления случаев употребления наркотиков - прим. С.Б.)
• Описание и условия проведения психотерапевтической и реабилитационной программ одновременно с лечением налтрексоном
• Контроль родственников или других доверенных лиц за выполнением достигнутого соглашения о лечении.
• Оценка результатов фармакологической, психотерапевтической и реабилитационной программ
• Завершение терапии налтрексоном.

3.2.Ошибки и прекращение лечения без достижения цели.

Прекращение лечения может стать необходимым при следующих обстоятельствах:

а) Больной пытается преодолеть блокаду опиатных рецепторов, повторно злоупотребляет кокаином, алкоголем, снотворными, другими препаратами, более не сотрудничает с врачом в проведении психотерапевтической и реабилитационной программ. Лечение может быть начато заново только при повторной полной переоценке ситуации с благоприятными выводами.

б) Острый гепатит или беременность.

в) Появление побочных эффектов препарата, которые не переносятся больным или представляют угрозу его здоровью по мнению врача.

4.Методика лечения

• Лечение налтрексоном должно проводиться под пристальным контролем врача.
• Необходимо известить участкового врача о проводимом лечении.
• Лечение должно быть начато в стационаре, особенно если ему предшествовала быстрая детоксикация клонидином/налоксоном или клонидином/налтрексоном.
• Чтобы избежать острого синдрома отмены, лечение должно начинаться после минимального интервала (7дней спустя последнего приема героина и 10 дней спустя последнего приема метадона, а также после получения негативного результата на наличие опиатов и метадона в моче). Необходимо убедиться, что больной не только детоксицирован (отсутствие морфина в моче), но и провести налоксоновую пробу на отсутствие физической зависимости.
• Лечение налтрексоном начинают только если налоксоновая проба отрицательная.

4.1. Начало введения налтрексона.

После детоксикации клонидином, описанной в главе 5, начинают введение налтрексона по одной из следующих методик:

• Вводят 10 мг налтрексона в первый день, в последующие 5-7 дней повышают дозу ежедневно на 10 мг до достижения эффективной суточной дозы 50 мг/день, способной блокировать 25 мг героина на 24 часа при внутривенном введении;
• Вводят 25 мг налтрексона в первый день под контролем врача в течение 1 часа, при отсутствии признаков синдрома отмены вводят оставшуюся часть эффективной дозы.

4.2.Схема поддерживающего лечения налтрексоном

Возможное введение:

• -50 мг/день;
• -50 мг/день с понедельника до пятницы и 100 мг/день в воскресенье,
• -100 мг через день;
• -100 мг в понедельник и среду и 150 мг в пятницу.

Схема введения, выбранная врачом, должна гарантировать блокаду рецепторов в интервалах между введениями и соответствовать достигнутому соглашению о лечении. Авторы не располагают сведениями о контролируемых исследованиях с применением других доз. Перед началом лечения необходимо проведение 6-тимесячного биохимического и клинического лабораторных исследований, с акцентом на показатели функции печени (за это время наркоман может умереть от передозировки или отчаяния, а родственники предадут Вас суду Линча - прим. С.Б.), На протяжении лечения необходимо проводить лабораторный контроль мочи, чтобы подтвердить отказ от злоупотребления героином, алкоголем, кокаином.

5.Продолжительность лечения

Очевидно, что установить оптимальный период лечения для всех больных сложно. Минимальная продолжительность лечения, подтвержденная клиническими исследованиями, 6 месяцев. Окончание лечения, при отсутствии проблем со здоровьем пациента, должно быть обсуждено с ним и его родственниками или доверенным лицом.

6.Противопоказания и специальные предупреждения

• Применение налтрексона противопоказано в следующих ситуациях:
• Опиатзависимые больные предварительно не детоксицированы;
• Во время синдрома отмены;
• У больных, не прошедших налоксоновую пробу,
• При наличии производных морфина в моче больного;
• Острый гепатит и другие заболевания печени;
• Гиперчувствительность к налтрексону в анамнезе;
• Беременность.

В других ситуациях, кроме упомянутых выше, переносимость налтрексона хорошая.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении налтрексона являются нарушение сна, тревога, головные боли, боли в области живота. Отмечены случаи преходящего нарушения печеночных функций при превышении доз, достаточных для блокады опиатных рецепторов.

Налтрексон является конкурентным антагонистом опиатных рецепторов. Необходимо предупредить больного, что попытка преодолеть блокаду введением более высоких доз морфина может привести в летальному исходу. Больного следует снабдить документом, информирующим, что он находится на лечении налтрексоном (на случай срочной госпитализации и необходимости применения опиатных анальгетиков). Документ с описанием терапии налтрексоном должен находится при больном постоянно.

Также больной должен быть проинформирован об увеличении чувствительности к производным морфина, на случай, если он решит прервать лечение налтрексоном и вновь вернуться к приему опиатов.

Литература

l. Blumberg, Dayton B., Wolf,P.S.(1967)."Analgetic and narcotic antagonist properties

of noroxymorphone derivates".Toxicol.Appl.Pharmac. 10:406.

2. Ginzburg M., MacDonald, M.G.(1987).The role of naltrexone in management of drug abuse. Med.Toxicol"2:83.

3. Gonzales,J.P.,Brodgen,R.N..(1988).''Naltrexone, a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in management of opioid dependence".Drugs, 35:192.

4. NIDA (1984). Naltrexone: its clinical utility. Treatment Research Report. U. S. Government Printing Office.

5. Pini,L.A, Ferretti,C., Trenti T., Ferrari A., Sternieri E.(1991).Effects of long-term treatment with naltrexone on hepatic enzyme activity. Drug Metabolism and Drug Interactions, 9:161-174.

6. Vereby K. (1980). The clinical pharmacology ofnaltrexone: pharmacology and pharmacodynamics. In: Naltrexone: Research Monograph 28. Willette R.E., Barnett G. eds National Institute on Drug Abuse, 147-148.

7. Youburn B.C., Duttaroy A., Shah S., Davis T.(1994). Opioid antagonist -induced receptor upregulation: effects of concurrent agonist administration. Brain Research Bulletin, 33:237-240.