Новости  О сервере  Структура  Адреса и ссылки  Книга посетителей  Форум  Чат Поиск по сайту

Кабинет нарколога _ Наркология on-line _ Прием доктора Пилюлькина _ Краткосрочная психотерапия в наркологии Ликбез _  Химия и жизнь _ Если друг оказался вдруг... _ Мифы и легенды _ Правдивые истории _ Частые вопросы _ Проверь себя _  Родительский уголок _ Родители родителям _ Ранняя диагностика _ Агитпросвет _ Место импульсивности в клинике наркологии  Закон сур-р-ов! _ Законы и нормативные документы _ Даешь систему! _  Сверхценные идеи _ Косые взгляды _ Глас народа _  Самопомощь _ Виртуальная группа _ Анонимные Наркоманы _ Сокрушающий курс _

В обзоре рассматривается современное состояние аверсивной терапии в наркологии. Анализируются эффективные дозы дисульфирама при терапии алкоголизма, возможные побочные эффекты. Приводятся результаты сравнительных исследований эффективности и безопасности цианамида (Колме) в терапии алкоголизма, в том числе у подростков и женщин. Показаны перспективы применения аверсивных средств в сочетании с налтрексоном при алкоголизме и коморбидной патологии. Анализируется опыт использования дисульфирама при лечении кокаиновой зависимости.

А. Егоров, А. Софронов

Аверсивная терапия традиционно остается одним из основных методов лечения алкоголизма в России и входит в Федеральные стандарты лечения, регламентированных Приказом МЗ РФ № 140. Из-за отрицательных последствий действия основного сенсибилизирующего препарата дисульфирама аверсивная терапия хотя и утратила свои позиции в странах Запада, однако, по данным J. Burst [17] только в США от 150 000 до 200 000 человек ежегодно принимают препараты, содержащие дисульфирам .

Суть аверсивной терапии основана на применении средств, резко повышающих чувствительность организма к спиртным напиткам. Для повышения чувствительности организма чаще всего используются препараты группы дисульфирама (тетурам, эспераль, радотер), действие которых сводится к блокированию фермента ацетальдегиддегидрогеназы, который превращает уксусный альдегид (биологически активный продукт метаболизма этанола) в неактивный уксусный эфир. В результате в организме накапливается уксусный альдегид, который вызывает целый ряд крайне неприятных симптомов и делает невозможным дальнейшее употребление спиртного – т.н. дисульфирам-алкогольная реакция (или ацетальдегидный синдром). Реакция развивается спустя 5-10 минут после употребления спиртного и проявляется подъемом артериального давления, тахикардией, тошнотой и рвотой, гиперемией кожных покровов и чувством жара, болями в области сердца, пульсирующей головной болью, шумом в ушах, головокружением, нечеткостью зрения, тревогой и страхом смерти. При тяжелом течении дисульфирам-алкогольной реакции гипертензия может смениться падением артериального давления с развитием осложнений со сторны сердечно-сосудистой системы. В настоящее время для аверсивной терапии кроме различных форм дисульфирама (Эспераль, Тетурам, Антабус) используются композитный (с витаминами группы В) препарат Лидевин и цианамид (Колме). Дисульфирамовые эффекты также имеются у некоторых противопротозойных и антипаразитарных средств лекарственных средств  (Метронидазол, Декарис и др.) [1].

Несмотря на длительную историю применения дисульфирама до сих пор нет единого мнения ни по поводу опитимальных доз, ни по поводу эффективности самого препарата. Так в отечественном «Руководстве по наркологии» [5] рекомендуется использовать 500 мг дисульфирама в сутки (по 250 мг утром и вечером) в первые две недели, а потом снизить до 250 мг/сут. В американских источниках имеется указание, что из-за дозозависимого возрастающего риска побочных эффектов и токсического действия доза дисульфирама не должна превышать 250-500 мг/сут [21]. Вместе с тем, показано, что дисульфирам в дозе менее или равной 250 мг/сутки вызывает лишь легкие проявления аверсивной реакции [24]. С помощью титрации дозы дисульфирама по отношению к вводимому этанолу С. Brewer [15] обнаружил, что значительному числу пациентов требуется доза дисульфирама в 1г/сут, чтобы вызвать аверсивную реакцию. В отношении эффективности имплантации дисульфирама западные исследователи еще более категоричны: имплантация дисульфирама не приводит к необходимой концентрации препарата в крови, чтобы вызвать аверсивную реакцию [14;42]. В связи с этим, возникает законный вопрос, не связаны ли сомнения в эффективности препарата с недостаточностью применяемых на практике доз?

В отношении эффективности дисульфирама и аверсивной терапии в целом высказываются следующие противоречивые мнения. Дисульфирам не повышает уровня абстиненции и не снижает риск рецидива, по сравнению с плацебо, и поэтому не рекомендуется Американской психиатрической ассоциацией для рутинного использования как препарат первого выбора для лечения алкоголизма. Методологические ограничения и неоднозначные результаты не позволяют ясно сказать, какому числу пациентов дисульфирам реально помогает [41]. Вместе с тем, в в 3-х месячном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у подростков дисульфирам оказался эффективнее плацебо по количеству трезвых дней и удержании абстиненции [27]. В другом исследовании 600 мужчин алкоголиков рандомизировали в группы, которые получали дисульфирам 1 мг/сут, 250 мг/сут и плацебо. Через год терапии ее эффективность, главным образом, зависла от мотивированности пациентов. Достоверных различий между группами по длительности абстиненции, времени первого срыва, социальной стабильности, уровню безработицы не было. Вместе с тем, у пациентов, получавших 250 мг/сут было достоверно меньше дней тяжелого пьянства [19]. 

Практикующим врачам известно, что психотерапевтическое вмешательство повышает эффективность проводимой аверсивной терапии. Об этом же свидетельствуют и объективные исследования. N. Azrin et al. [12] показал, что терапевтическая программа, включающая тренинги контроля за стимулами, ролевой игры, коммуникативных навыков, а также регулярное консультирование достоверно улучшает исходы терапии дисульфирамом, по сравнению с плацебо. Эффективность аверсивной терапии существенно повышается у мотивированных больных, а также при проведении психотерапевтического вмешательства [23]. Поведенческая терапия, направленная на усиление аверсивной терапии, помогает усилить комплаенс. Она включает поведенческий тренинг для укрепление мотивации, «договор» с пациентом и значимым родственником, социальную поддержку [10].

В различных руководствах описываются разнообразные побочные эффекты при проведении аверсивной терапии дисульфирамом. К ним относятся: нарушение обмена тиамина, протеинов, негативное влияние на иммунитет, токсические гепатиты, тромбофлебит, интоксикационные психозы, аллергические реакции и др. R. Malcolm с коллегами [24] выделили следующие побочные эффекты дисульфирама, по сравнению с плацебо – головная боль, усталость, бессонница и тревога. Как уже указывалось выше, побочное действие препарата имеет дозозависимый эффект. В связи с этим, в плане альтернативы дисульфираму особый интерес представляет препарат цианамид (КОЛМЕ^©), который существенно менее токсичен, чем дисульфирам. Его взаимодействие с этанолом вызывает меньше опасных побочных эффектов, чем дисульфирам-алкогольная реакция [18; 30].

Побочные эффекты от длительной терапии цианамидом встречаются достаточно редко и описаны как единичные клинические случаи. М. Bruguera с сотр. [16], А. Yokoyama с сотр. [44], Y. Suzuki с сотр. [36] and Н. Tamai с сотр. [37]сообщали о возможном появлении осадочных телец в гепатоцитах. М. Ajima с сотр. [9] описал случай вызванной цианамидом гранулоцитопении, а С. Yerro с сотр. [43] сообщил о развитии ятрогенной панцитопении. С. Verge с коллегами [40] сообщают о развитии аверсивных печеночных реакций (гепатитов) пол влиянием цианамида у четырех пациентов. E. Rios-Herranz с сотр. [34] сообщали о случаях апластичной анемии. Кожные побочные проявления также описывались: так имеются сообщения о вызываемых цианамидом эритродермии [8], различных фирм дерматитов [22; 38; 39].

Имеются единичные плацебо контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения Колме. Первое было проведено J. Peachey с коллегами [29;30] и показало безопасность применения препарата при краткосрочных курсах у больных алкоголизмом с ненарушенной функцией щитовидной железы и иной выраженной соматической патологии. Не было обнаружено и гепатоксического действия препарата. Вместе с тем, исследователи не выявили статистически значимых отличий в клиническом эффекте Колме и плацебо.  H. Niederhofer с коллегами [28] провели плацебо контролируемое исследование эффективности цианамида на группе 26 подростков в возрасте от 16 до 19-ти и обнаружили, что средняя продолжительность абстиненции оказалась достоверно выше среди лиц, принимавших цианамид, причем его побочные эффекты не отличались от таковых в плацебо-группе. Авторы делают вывод, что цианамид является эффективным и хорошо переносимым фармакологическим средством, которое также может быть включено в психосоциальные и поведенческие психотерапевтические программы лечения подростков, страдающих алкоголизмом. H.M. Annis и J.E. Peachey [11] в сравнительном контролируемом исследовании показали, что результаты 18-ти месячных катамнезов пациентов, получавших цианамид, лучше в группе лиц, дополнительно проходивших поведенческое психосоциальное консультирование, чем в группе, проходившей традиционное лечение.

Изучение терапевтической эффективности и безопасности применения препарата Колме в комплексном лечении алкогольной зависимости, в сравнении с традиционным лечением у мужчин в возрасте от 25 до 60 лет проводилось в ННЦ наркологии (Москва) [4]. Исследование показало хорошую эффективность Колме в комплексном лечении больных с алкогольной зависимостью на этапе формирования ремиссии. Применение препарата позволило значительно снизить количество ранних рецидивов и, соответственно, улучшить качество ремиссии. Колме хорошо сочетался с психофармакологическими и другими препаратами, не усиливая и не ослабляя их действия, не оказывал угнетающего влияния на общее (психофизическое) состояние пациентов. Прием препарата при рекомендуемом режиме дозирования не вызывал ухудшения функций печени или каких либо других значительных побочных эффектов. Колме существенно не влиял на динамику психопатологических, соматовегетативных и неврологических нарушений в структуре постабстинентного состояния и на этапе формирования ремиссии, однако способствовал стабилизации состояния пациентов благодаря улучшению качества ремиссий.

Сравнительное исследование эффективности тетурама (дисульфирама) в дозе 12,5 мг/сут и Колме в дозе от 45 до 75 мг/сут проводилась на базе кафедры наркологии РМАПО МЗ РФ и наркологического диспансера № 6 г. Москвы [2;3]. Анализируя данные по сенсибилизирующему к алкоголю препарату Колме, авторы пришли к вводу, что, в отличие от тетурама (дисульфирама), Колме в процессе терапии больных алкоголизмом выявил ряд преимуществ. Эти преимущества заключаются в форме препарата (жидкая форма); скорости сенсибилизирующего эффекта; достаточной выраженности самой реакции; мягкости течения реакции; отсутствием грубых побочных расстройств; гибкой регуляцией назначения препараты; относительно позитивным восприятием больных самого препарата.

Нами [7] проводилось сравнительное рандомизированное 6-ти месячное исследование влияния цианамида (Колме) и дисульфирама на становление ремиссии у женщин, страдающих алкоголизмом. В результате рандомизации были образованы две группы, одна из которых (ГК) получала Колме (22 человека), а другая (ГД) – дисульфирам (23 человека). Колме назначался в растворе в суточной дозе 50 мг, разделенной на 2 приема. дисульфирам назначался в таблетках в суточной дозе до 1000 мг.Исследование включало сбор информации о самочувствии за период между визитами, клиническую оценку состояния, заполнения психометрических шкал в динамике (депрессии и тревоги Гамильтона, САН - самочувствие, активность, настроение).

Эффективность препаратов оценивалась по числу срывов, рецидивов и количеству больных выбывших из программы, включая случаи отказа от лечения с любой мотивировкой.& Высокой считалась эффективность, когда пациент на протяжении всего 12-ти недельного исследования находился в ремиссии без срывов и рецидивов; умеренной, когда за период исследования отмечалось до 2-х срывов; слабой, когда отмечалось от 3-х до 5-ти срывов или 1 рецидив массированной алкоголизации. Отсутствие эффекта фиксировалось, когда пациент выбывал из исследования по причине частых срывов (более 5-ти) или 2-х рецидивов. Срывом считалось однократное употребление алкоголя на фоне лечения, а рецидивом – возобновление хронической алкоголизации на период более 2-х дней с отказом от приема препаратов. Из программы исключались больные с частыми срывами (свыше 5 раз за период исследования) или более чем 1 рецидивом на фоне лечения исследуемыми препаратами. Прием препаратов проходил под контролем биохимических исследований АЛТ, АСТ, креатинина, щелочной фосфатазы, билирубина, клинического анализа крови.

Высокая эффективность терапии отмечалась у 40% в ГК и 45% испытуемых в ГД, т.е была незначительно выше в группе пациенток, получавших дисульфирам. Вместе с тем, количество лиц, выбывших из исследования по причине возобновления алкоголизации, оказалось более, чем в 3 раза ниже в ГК. Это происходило счет большего числа пациенток (50%) с умеренной и слабой эффективностью, но оставшихся в программе. Практически у всех пациенток ГК, по их субъективной оценке и по отчетам родственников, отмечалось существенное снижение количества потребляемого алкоголя в период срывов или коротких однократных рецидивов. Подобное встречалось существенно реже в ГД, где срыв чаще перерастал в рецидив с массивной алкоголизацией и последующим отказом от лечения и выбытием из программы исследования.

Срывы (однократное употребление алкоголя) имело место у 3 пациентов ГК, у двух из пациенток срывы привели к единичным рецидивам. Любопытно, что у всех пациенток срывы и рецидивы отмечались в течение первых 6-ти недель после начала приема Колме. В последующую половину исследования у этих больных отмечалась устойчивая ремиссия. Употребление алкоголя на фоне приема препарата сопровождалось следующими эффектами: спустя 15 – 20 мин. после употребления алкоголя у пациентов появлялись чувство сдавления в груди, тахикардия, тошнота, одышка, рвота, диарея, дрожь, гиперемия лица, гипергидроз, слабость, распирающая боль в голове, неприятное сжатие в области висков. В большинстве случаев повышалось артериальное давление, ноги становились «ватными», появлялась неприятная слабость. На фоне этого состояния интенсивность влечения к алкоголю резко падала, и в большинстве случаев больные прекращали алкоголизацию. Длительность реакции не превышало 45 – 50 минут, указанные расстройства в большинстве случаев не требовали медикаментозной коррекции и в дальнейшем самостоятельно купировались в течение дня (до 12 часов), наиболее длительно сохранялась астеническая симптоматика. При этом опасных нарушений со стороны сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной, эндокринной систем не отмечалось. После нормализации состояния пациенты на следующий день продолжали прием Колме и воздерживались от употребления алкоголя, боясь повторения подобных реакций. Все они вошли в группу лиц с ремиссией. Больные, в целом, высоко оценивали эффективность проводимой терапии.

Еще у пяти пациенток (25%) отмечались неоднократные срывы (3-4) и единичные рецидивы. Две из них сознательно отказывались от приема Колме за 1-2 дня до срыва, при этом, если последний прием Колме происходил хотя бы за день до срыва, то аверсивной реакции не было. Три пациентки на фоне продолжающего приема Колме во время рецидива ежедневно возобновляли прием алкоголя в течение 3-4-х дней, невзирая на тяжелые реакции. Эти женщины отличались особенно выраженным патологическим влечением к алкоголю с систематической формой злоупотребления. Тем не менее, они удерживались в программе, прекратив алкоголизацию после проведения детоксикационной терапии. Со слов больных, терапия препаратом Колме им «все равно помогла», «не дала совсем сорваться», «затормозила запой» Две пациентки в первый месяц исследования самостоятельно прекратили прием препарата, отказались от его дальнейшего приема, ушли в длительный рецидив и выбыли из программы.

Иная ситуация наблюдалась в ГД. Хотя на протяжении всего исследования в ГД количество больных с полной ремиссией было на один случай больше, чем в ГК, число пациентов выбывших из программы оказалось в 3 раза больше – 6 человек. Это также происходило в первой половине исследования.  Во время срыва в ГД аверсивная реакция была существенно сильнее, что приводило к отказу от приема препарата практически у всех больных. Если срыв приобретал характер рецидива, то реакция на фоне отмены препарата ослабевала, больная продолжала алкоголизироваться и выбывала из программы.

В противном случае ее, скорее всего, ждал длительный рецидив. Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что срыв на фоне терапии дисульфирамом, как правило, заканчивался рецидивом, чего не отмечалось на фоне терапии препаратом Колме. Позитивные эффекты Колме объясняются авторами тем, что больные воспринимают Колме как новое средство лечения алкоголизма с нетрадиционным способом приема, но; главное, тем, что больные легче возобновляют прием Колме, так как его аверсивные эффекты мягче, чем у дисульфирама.

Несмотря на существующий скепсис в отношении эффективности аверсивной терапии в лечении алкоголизма в последние годы появилось немало публикаций, раскрывающих новые перспективы ее использования в наркологии. В первую очередь, следует упомянуть возможность использования дисульфирама и других препаратов, вызывающих аверсивную реакцию, в комбинированной терапии лиц с алкоголизмом и коморбидными психическими расстройствами. Так имеются данные, что дисульфирам стал использоваться в комбинированной терапии с другими фармакологическими препаратами, в частности, антагонистами опиатов для снижения влечения к алкоголю – антикрейвинговый эффект [35]. Сочетание дисульфирама и налтрексона оказалось эффективным и безопасным при терапии пациентов с ПТСР и коморбидным алкоголизмом [32]. Также сочетание дисульфирама и налтрексона оказалось эффективным и безопасным при терапии пациентов с двойным диагнозом депрессии и алкоголизма [33]. Имеются серии клинических наблюдений об эффективности дисульфтрама при сохранении абстиненции у больных с пограничным расстройством личности, страдающих алкоголизмом [26]. Результаты доклинического изучения токсичности и специфической активности комбинированного препарата "Налтетлонг", включающего в себя налтрексон и дисульфирам, в лекарственной форме раствора для инъекций свидетельствуют о выраженной фармакологической активности и умеренной токсичности препарата и позволяют рекомендовать проведение клинических испытаний налтетлонга в качестве средства противорецидивной терапии у больных опийной наркоманией и хроническим алкоголизмом [6].

Следующим перспективным направлением представляется использование аверсивной терапии в лечении кокаиновой зависимости. Дисульфирам продемонстрировал свою эффективность в шести рандомизированных исследованиях при терапии кокаиновой зависимости [35]. У дисульфирама приемлемый профиль побочных эффектов при лечении кокаиновой зависимости с коморбидным алкоголизмом [24]. Дисульфирам может быть эффективен при фармакотерапии злоупотребления кокаином у больных опиоидной наркоманией, получающих заместительную терапию метадоном, в том числе и у тех, которые злоупотребляют алкоголем [31]. Недавние исследования открыли как потенциальный антикрейвинговый эффект, так и прямое действие дисульфирама на злоупотребление кокаином [13]. Возможный механизм действия дисульфирама при кокаиновой наркомании был описан ранее, и он заключается блокирование дофаминовой бета-гидроксилазы - энзима, катализурующего превращение дофамина в норадреналин [20]. Несмотря на все позитивные моменты использования дисульфирама при кокаиновой зависимости появилось описание клинического случая, где описывается развитие паранойи у кокаинового наркомана, получавшего дисульфирам. Авторы полагают, что это может быть результатом дисульфирам-кокатнового взаимодействия [25].

Таким образом, аверсивная терапия остается хотя и одним из старейших фармакологических методов лечения алкоголизма, но ее потенциал видится далеко не исчерпанным. Представляет безусловный интерес проведение дальнейших клинических исследований цианамида как в монотерапии алкоголизма, так и в комбинированной терапии вместе с агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов, эффективность которой на сегодняшний день установлена у дисульфирама. Кроме того, перспективно применение аверсивных средств (дисульфирама и цианамида) в комплексной терапии больных алкоголизмом с коморбидной психической и поведенческой патологией. И, наконец, внушают оптимизм результаты, полученные при использовании дисульфирама в терапии кокаиновой зависимости.

Литература

1.  Алкоголизм: (Руководство для врачей)/ Под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. М.: Медицина. - 1983.

2.  Валентик Ю.В., Лисенко В.П.. Отчет об ограниченных клинических испытаниях препарата Kolme (Cyanamid). М. - 1999.

3. Валентик Ю.В., Новиков Е.М. Применение препарата Колме при лечении больных алкоголизмом// Наркология. - 2002. - № 3. - C. 32-37.

4.  Иванец Н.Н., Винникова М.А., Козырева А.В. Результаты клинико-катамнестического сравнительного исследования препарата Колме в терапии алкогольной зависимости// Вопросы наркологии. – 2006. - № 2. -  С. 21 – 29.

5.  Руководство по наркологии //Под ред. Н.Н. Иванца. М., Медпрактика-М, - 2002. - Т. 1. -  444 с.

6.  Собетов Б. Г., Шияненко Е. В., Заярнюк Н. Л., Кричковская А. М., Новиков В. П. Naltetlong – инъекционная пролонгированная форма "2 в 1" дисульфирама и налтрексона для лечения алкогольной и наркотической зависимостей. Результаты доклинических исследований// Наркология. – 2009 -. № 7. - С. 25-28/

7.  Софронов А.Г., Егоров А.Ю. Исследование сравнительной эффективности Колме и дисульфирама при лечении хронического алкоголизма у женщин// Психиатрия и психофармакотерапия. - . 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 45-49.

8.  Abajo, P., Feal, C., Sanz-Sanchez, T., Sanchez-Perez, J. and Garcia-Diez, A. (1999) Eczematous erythroderma induced by cyanamide// Contact Der matitis. – V. 40. – P. 160–161.

9.  Ajima, M., Usuki, K., Igarashi, A., Okazaki, R., Hamano, K., Urabe, A. and Totsuka, Y. Cyanamide-induced granulocytopenia// Internal Medicine. – 1997. – V. 36. – P. 640–642.

10.  Allen, J. P., Litten, R.Z. Techniques to enhance compliance with disulfiram//. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 1992. – V.16. – P. 1035–1041.

11.  Annis H.M., Peachey J.E. The use of calcium carbimide in relapse prevention counselling: results of a randomized controlled trial// British Journal of Addiction. - 1992 - V. 87. - Р. 63-72.

12.&  Azrin N.H., Sisson R.W., Meyers R., Godley M. Alcoholism treatment by disulfiram and community reinforcement therapy// J Behav Ther Exp Psychiatry. - 1982 – V. 13. – N. 2. – P.105-112.

13.  Barth K.S., Malcolm R.J.. Disulfiram: an old therapeutic with new applications// CNS Neurol Disord Drug Targets. – 2010. – V. 9. – N 1. – P. :5-12.

14.  Bergstrom, B., Ohlin, H., Lindblom, P. E. and Wadstein, J.) Is disulfiram implantation effective?// Lancet. - 1982. - P. 49–50.

15. Brewer C. How effective is the standard dose of disulfiram? A review of the alcohol–disulfiram reaction in practice// British Journal of Psychiatry. – 1984. – V. 144. – P. 200–202.

16. Bruguera, M., Pares, A., Heredia, D. and Rodes, J. Cyanamide hepatotoxicity. Incidence and clinico-pathological features// Liver. – 1987. – V. 7. – P. 216–222.

17.  Burst J.C.M. Neurological aspects of substance abuse. 2-nd Ed. Philadelphia, Elsevier Inc. - 2004.

18.  Ferguson J.K.W. A new drug for the treatment of alcoholism// Canad. M. A. J. - 1956. - V. 74. - P. 793-795.

19.  Fuller R.K., Branchey .L, Brightwell D.R, Derman R.M, Emrick C.D., Iber F.L., James K.E., Lacoursiere R.B., Lee K.K., Lowenstam I., et al. Disulfiram treatment of alcoholism. A Veterans Administration cooperative study// JAMA. -. 1986. – V.256. – N 11. - :P. 1449-1455.

20.  Gaval-Cruz M., Schroeder J.P., Liles L.C., Javors M.A., Weinshenker D.. Effects of disulfiram and dopamine beta-hydroxylase knockout on cocaine-induced seizures// Pharmacol Biochem Behav. – 2008. – V. 89. – N 4. – P. :556-562.

21.  Kranzler H.R. Pharmacotherapy of alcoholism: gaps in knowledge and opportunities for research// Alcohol and Alcoholism. -2000. - V. 35. - N. 6. - P. 537-547,

22.  Kawana, S. Drug eruption induced by cyanamide (carbimide): a clinical and histopathologic study of 7 patients// Dermatology. – 1997. – V. 195. – P. 30–34.

23.  Kristenson H. How to get the best out of antabuse// Alcohol and Alcoholism. -. 1995. - N. 11. – P. 775-83.

24.  Malcolm R., Olive M.F., Lechner W. The safety of disulfiram for the treatment of alcohol and cocaine dependence in randomized clinical trials: guidance for clinical practice// Expert Opin Drug Saf.. – 2008. – V. 7. - N 4. – P.:459-472.

25.  Mutschler J, Diehl A, Kiefer F Pronounced paranoia as a result of cocaine-disulfiram interaction: case report and mode of action// J Clin Psychopharmacol. -. 2009 –V. 29. N 1. – P. :99-101.

26.  Mutschler J., Grosshans M., Koopmann A., Hermann D., Diehl A., Mann K., Kiefer F. Supervised disulfiram in relapse prevention in alcohol-dependent patients suffering from comorbid borderline personality disorder--a case series// Alcohol Alcohol. – 2010. – V. 45. – N 2. – P. :146-150.

27.  Niederhofer H., Staffen W. Comparison of disulfiram and placebo in treatment of alcohol dependence of adolescents// Drug Alcohol Rev. – 2003. – V. 22. -. N 3. – P. :295-297.

28.  Niederhofer H., Staffen W., Mair A. Comparison of cyanamide and placebo in the treatment of alcohol dependence in adolescents// Alcohol and Alcoholism. - 2003. - V. 38. -  N. 1. - P. 50-53.

29.  Peachey J. E., Annis, H. M., Bornstein, E. R., Sykora, K., Maglana, S. M., Shamai, S. (a) Calcium carbimide in alcoholism treatment. Part 1: A placebo-controlled, double-blind clinical trial of short-term efficacy// British Journal of Addiction. - 1989. - V. 84. - P. 877-887.

30.  Peachey J.E., Annis H.M., Bornstein E.R., Maglana S.M., Sykora K. (b) Calcium carbimide in alcoholism treatment. Part 2: Medical findings of a short-term, placebo-controlled, double-blind clinical trial// Brit. J. Addict.. - 1989. - V. 84. - P. 1359-1366.

31.  Petrakis I.L., Poling J., Levinson C., Nich C., Carroll K., Rounsaville B.. Naltrexone and disulfiram in patients with alcohol dependence and comorbid psychiatric disorders// Biol Psychiatry. – 2005. – V. 57. – N. 10. P. 1128-1137.

32.  Petrakis I.L., Poling J., Levinson C., Nich C., Carroll K., Ralevski E., Rounsaville B. Naltrexone and disulfiram in patients with alcohol dependence and comorbid post-traumatic stress disorder// Biol Psychiatry. – 2006. -  V. 60. – N 7. – P. 777-783.

33.  Petrakis I.L., Ralevski E., Nich C., Levinson C., Carroll K., Poling J., Rounsaville B. Naltrexone and disulfiram in patients with alcohol dependence and current depression// J Clin Psychopharmacol. – 2007. – V. 27. – N 2. – P.:160-165.

34.  Rios-Herranz, E., Carrasco-Baraja, V., Lopez-Lacomba, D. and Diez-Martin, J. L. Aplastic anemia and cyanamide// European Journal of Haematology. – 1992. – V. 48. – P. 182–197.

35.  Suh J.J., Pettinati H.M., Kampman K.M., O′Brien C.P. The status of disulfiram: a half of a century later// J Clin Psychopharmacol. -. 2006. – V. 26. - N 3. – P. :290-302.

36.  Suzuki, Y., Yokoyama, A., Nakano, M., Okuyama, K., Takahashi, H., Tamai, H., Maruyama, K. and Ishii, H. Cyanamide-induced liver dysfunction after abstinence in alcoholics: a long-term follow-up study on four cases// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2000. – V.  24. – P. 100S–105S.

37.  Tamai, H., Yokoyama, A., Okuyama, K., Takahashi, H., Maruyama, K., Suzuki, Y. and Ishii, H. Comparison of cyanamide and disulfiram in effects on liver function. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. – 2000. – V. 24. – P. 97S–99S.

38.  Torrelo, A., Soria, C., Rocamora, A., Moreno, R. and Ledo, A. Lichen planus-like eruption with esophageal involvement as a result of cyanamide// Journal of the American Academy of Dermatology. – 1990. – V. 23. – P. 1168–1169.

39.  Trébol I., Lasa O., Navajas B., Ratón J.A., Díaz-Pérez J.L. Allergic contact dermatitis from cyanamide// Dermatitis. – 2005. – V. 16. – N 1. – P. :32-33.

40. Verge C., Lucena M.I., López-Torres E., Puche-García M.J., Fraga E., Romero-Gomez M., Andrade R.J. Adverse hepatic reactions associated with calcium carbimide and disulfiram therapy: Is there still a role for these drugs? //World J Gastroenterol. – 2006. – V. 12. – V. 31. - P. 5078-5080.

41.  Wilson, A Medications for Treating Alcohol Dependence// Am Fam Physician. -. 2005. – V. 72. – N 9. - P. 1775-80.

42.  Wilson, A., Davidson, W. J., Blanchard, R. Disulfiram implantation: A trial using placebo implants and two types of controls// Journal of Studies on Alcohol. – 1980. V. 41. – P.  429–436.

43.  Yerro, C. P., Lopez, C. P., Bernardino, A. R., Martinez, R. M., delPorto-Gomez, E. and Carmona, A. A. Relapsing pancytopenia following exposure and re-exposure to cyanamide// European Journal of Haematology. – 2000. – V. 65. – P. 414–415.

44. Yokoyama, A., Sato, S., Maruyama, K., Nakano, M., Takahashi, H., Okuyama, K., Takagi, T., Yokoyama, T. and Hayashida, M. Cyanamide-associated alcoholic liver disease: a sequential histological evaluation// Alcoholism. Clinical and Experimental Research.. – 1995. – V. 19. - P. 1307–1311.

Об авторах:

Егоров алексей Юрьевич - заведующий лабораторией нейрофизиологии и патологии поведения Учреждения Российской академии наук «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН»; профессор кафедры психиатрии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования 

Email: draegorov@mail.ru

Софронов Александр Генрихович- заведующий кафедрой психиатрии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования

Email alex-sofronov@yandex.ru

Источник: Неврологический вестник, том XLII, вып. 4, 2010, С. 72-78

		наверх
		Copyright © "НарКом" 1998-2024 E-mail: webmaster@narcom.ru Дизайн и поддержка сайта Петербургский сайт